作者：佚名

近期，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所在丙型肝炎病毒疫苗研究取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果“A trivalent HCV vaccine elicits broad and synergistic polyclonal antibody response in mice and rhesus monkey”（丙型肝炎病毒三價(jià)亞單位疫苗在小鼠及恒河猴體內(nèi)誘導(dǎo)廣譜且協(xié)同性抗體反應(yīng)）于11月27日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Gut在線發(fā)表。

丙型肝炎病毒（HCV）是導(dǎo)致慢性肝炎，肝硬化及肝癌的主要病原體之一。目前全球大約有1億8千萬HCV感染病例，分布遍及全球大部分地區(qū)，并具有一定的基因型地區(qū)分布特征。目前新一代抗病毒藥物可有效治愈HCV感染，但仍存在費(fèi)用高昂，耐藥性突變以及對(duì)于晚期患者發(fā)生肝硬化肝癌進(jìn)程無法控制等不足，預(yù)防性疫苗對(duì)于丙肝疫情的控制仍然非常重要。HCV按照基因型劃分主要分為7個(gè)基因型及眾多亞型，由于基因高度變異導(dǎo)致其基因型及亞型的序列之間差別高達(dá)近30%左右，疫苗的研發(fā)難度很高。

研究人員在之前建立的1b基因型Con1株可溶性包膜蛋白E2（sE2）亞單位疫苗的基礎(chǔ)上，根據(jù)全球基因型流行情況以及該單價(jià)苗誘導(dǎo)的中和抗體譜，制備了包含流行覆蓋率和感染人數(shù)較多的1a基因型H77株、3a基因型S52株及1b基因型Con1株的sE2的三價(jià)亞單位疫苗。與三種單價(jià)疫苗相比，這種三價(jià)疫苗在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)出更高效價(jià)的廣譜性中和抗體。研究發(fā)現(xiàn)三價(jià)苗中不同單體sE2組分誘導(dǎo)的多種中和抗體對(duì)于Con1（1b基因型），JFH1（2a基因型），PR63cc（2a基因型）及S52（3a基因型）四株病毒具有較好的協(xié)同中和效應(yīng)。研究還對(duì)三價(jià)苗在恒河猴中的免疫效果進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)三價(jià)苗在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中誘導(dǎo)的廣譜中和抗體的效價(jià)和均一性均顯著優(yōu)于單價(jià)苗。此外三價(jià)苗在恒河猴體內(nèi)誘導(dǎo)出HCV特異性T 細(xì)胞免疫反應(yīng)。這些研究結(jié)果表明sE2三價(jià)亞單位疫苗具有產(chǎn)量高，單體組分間沒有發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)表位的競(jìng)爭(zhēng)干擾，以及能誘導(dǎo)協(xié)同效應(yīng)的廣譜性中和抗體等優(yōu)勢(shì)，為未來多價(jià)苗的研發(fā)及疫苗產(chǎn)業(yè)化奠定了重要的基礎(chǔ)。

該研究得到了科技部973項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目和中科院“丙肝疫苗研發(fā)的免疫學(xué)研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)” 國(guó)際合作伙伴計(jì)劃的支持。

原始出處：

Xuesong Wang，et al.，A trivalent HCV vaccine elicits broad and synergistic polyclonal antibody response in mice and rhesus monkey.Gut.2017.