作者：藥明康德

老年人（大于65歲）與年青人相比更容易因?yàn)楦腥続型流感病毒 （influenza A virus， IAV） 而去世。與年青人的單核細(xì)胞 （monocyte） 相比，老年人的單核細(xì)胞生產(chǎn)的干擾素 （interferons， IFNs）更少，而且IAV感染引發(fā)的抗病毒基因的表達(dá)也相對減弱。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院 （Yale School of Medicine） 的研究人員發(fā)現(xiàn)老年人對IAV感染的先天免疫反應(yīng)降低的原因是細(xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)IAV RNA的感受器RIG-I的下游信號通路發(fā)生了變化。在老年人的單核細(xì)胞中，媒介RIG-I信號通路的TRAF3蛋白含量下降，導(dǎo)致RIG-I信號通路引發(fā)的1型IFN表達(dá)下降。同時(shí)老年單核細(xì)胞不能有效激發(fā)IFN調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子IRF8的表達(dá)，而IRF8對IFN在單核細(xì)胞中的表達(dá)有關(guān)鍵性作用。當(dāng)研究人員在年輕人的單核細(xì)胞中敲除IRF8后，它們也表現(xiàn)出與老年單核細(xì)胞同樣的IFN表達(dá)缺陷。而在老年單核細(xì)胞中恢復(fù)IRF8水平就足以恢復(fù)RIG-I引發(fā)的IFN反應(yīng)。這項(xiàng)研究表明在老年人中恢復(fù)TRAF3的水平或者激發(fā)IRF8的表達(dá)可能是減少因IAV感染造成的死亡的一種潛在療法。

原始出處：

Molony RD，et al.，Aging impairs both primary and secondary RIG-I signaling for interferon induction in human monocytes.Sci Signal. 2017 Dec 12；10（509）。 pii： eaan2392.