T細(xì)胞在胸腺中選擇方式:
成熟的、有功能的T細(xì)胞必須經(jīng)過(guò)在胸腺中陽(yáng)性選擇和陰性選擇。主要組織兼容性復(fù)合體(MHC)抗原在這兩種選擇中起著關(guān)鍵的作用。
⒈假如一個(gè)雙陽(yáng)性細(xì)胞表面能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHCI類(lèi)或Ⅱ類(lèi)分子發(fā)生有效結(jié)合,就可能被選擇而繼續(xù)發(fā)育,否則會(huì)發(fā)生程序性的細(xì)胞死亡(apoptosis)。MHCI類(lèi)分子選擇CD8復(fù)合受體(coreceptor),而使同一個(gè)雙陽(yáng)性細(xì)胞表面CD4復(fù)合受體減少;MHCⅡ類(lèi)分子選擇CD4復(fù)合受體,而使CD8受體減少。這種選擇過(guò)程賦于成熟CD8 CD4-T細(xì)胞具有識(shí)別抗原多肽片段與自身MHcI類(lèi)分子復(fù)合物的能力,CD4 CD8-T細(xì)胞具有識(shí)別抗原多肽片段與自身MHcⅡ類(lèi)分子復(fù)合物的能力,成為T(mén)細(xì)胞MHC限制現(xiàn)象的基礎(chǔ)。
⒉陰性選擇過(guò)程(negative selection)經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇后的T細(xì)胞還必須經(jīng)過(guò)一個(gè)陰性選擇過(guò)程,才能成為成熟的、具有識(shí)別外來(lái)抗原的T細(xì)胞。位于皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處的樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)和巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的MHCI類(lèi)抗原和Ⅱ類(lèi)抗原,自身抗原成分與DC或巨噬細(xì)胞表面MHCI類(lèi)或Ⅱ類(lèi)抗原形成復(fù)合物。經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇后的胸腺細(xì)胞如能識(shí)別DC或巨噬細(xì)胞表面自身抗原與MHC抗原復(fù)合物,即發(fā)生自身耐受(selftolerance)而停止發(fā)育,而不發(fā)生結(jié)合的胸腺細(xì)胞才能繼續(xù)發(fā)育為CD4 CD8-或CD4-CD8 單陽(yáng)性細(xì)胞,離開(kāi)胸腺遷移到外周血液中去。
機(jī)體的某些自身抗原可通過(guò)以下幾種方式來(lái)躲避免疫系統(tǒng)的識(shí)別醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理,從而在胚胎期和出生后避免應(yīng)答:⑴以一種免疫學(xué)上特免位置隱蔽起來(lái),包括免疫屏障(immunological barrier)和隱蔽抗原(inaccessible antigens);⑵自身抗原暴露在不表達(dá)MHC分子的細(xì)胞表面;⑶自身抗原濃度過(guò)低,不足于被T細(xì)胞所識(shí)別;⑷自身抗原與TCR、分子結(jié)合的親合力(avidity)還達(dá)不到T細(xì)胞有效刺激的水平。