多粘菌素類

從多粘桿菌屬不同的細菌中分離出的一組抗生素，根據其化學結構的不同可分為多粘菌素A、B 、C、D、E、K、M和P8種，其中僅多粘菌素B和多粘菌素 E兩種毒性較低，用于臨床，其余數(shù)種均因毒性過大而不能在臨床應用。多粘菌素B及多粘菌素E在1960年代曾被用于治療重癥綠膿桿菌或其他革蘭氏陰性桿菌感染，由于新的、低毒、效好的抗生素陸續(xù)開發(fā)，此兩藥已被其代替，不過當上述細菌對其他抗生素耐藥而對此兩藥敏感時，仍可作為次選的藥物。

多粘菌素B的商品為多粘菌素硫酸鹽；多粘菌素E的商品有多粘菌素E甲烷磺酸鹽、多粘菌素E硫酸鹽。粘菌素是多粘菌素E的不同名稱的同種藥品。多粘菌素B及多粘菌素 E具有相同的抗菌譜。大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如綠膿桿菌、大腸桿菌、克萊布斯氏桿菌屬、腸桿菌屬對其非常敏感，對嗜血流感桿菌、百日咳桿菌、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬有較好抗菌作用，對變形桿菌屬、粘質塞拉蒂（原譯沙雷）氏桿菌則相對耐藥，奈瑟爾氏菌屬、布魯斯氏桿菌屬對其不敏感。對革蘭氏陽性菌無效。厭氧菌中除脆弱擬桿菌外，其他擬桿菌和梭形桿菌等均敏感。細菌對此類抗生素的耐藥性產生較慢，偶可見到耐藥的綠膿桿菌菌株。多粘菌素B與多粘菌素E存在完全的交叉耐藥。

作用機理

此類抗生素首先影響敏感細菌的外膜。藥物的環(huán)形多肽部分的氨基與細菌外膜脂多糖的 2價陽離子結合點產生靜電相互作用，使外膜的完整性破壞，藥物的脂肪酸部分得以穿透外膜，進而使胞漿膜的滲透性增加，導致胞漿內的磷酸、核苷等小分子外逸，引起細胞功能障礙直致死亡。由于革蘭氏陽性菌外面有一層厚的細胞壁，阻止藥物進入細菌體內，故此類抗生素對其無作用。

體內代謝

兩藥主要從腎臟排泄。多粘菌素 B硫酸鹽排泄較慢，進入體內后有一延滯時間。注射后開始的12小時僅有0.1％藥量從尿中排出，但繼續(xù)用藥后則尿中排泄量增加，尿中可回收總量的60％；多粘菌素E甲烷磺酸鈉排泄較快，注射給藥8小時后的40％從尿中排出。在腎功能不良時，兩藥的消除半衰期明顯延長，必須減少藥量。多粘菌素B硫酸鹽的消除半衰期為6小時，多粘菌素E甲烷磺酸鈉的消除半衰期為 1.6～2.7小時。兩藥在體內均不能進入胸水、腹水、房水或腦脊液，用于治療革蘭氏陰性桿菌性腦膜炎時需用鞘內給藥的方法。

毒副作用

包括三個方面：①神經系統(tǒng)毒性。當劑量偏大或因腎功能不良藥物在體內積蓄時，可出現(xiàn)感覺異常、頭痛、嗜睡、興奮、共濟失調、視力與言語障礙等，這些癥狀均為可逆性。②腎臟毒性。全身給藥劑量過大或時間過長可出現(xiàn)腎臟毒性，尤其是原已有腎臟疾患則更易產生。 表現(xiàn)蛋白尿、管型尿、 血尿及尿素氮上升，若即時停藥一般可恢復。③神經肌肉接頭處阻滯。腎功能損害或用過肌肉松弛劑的病人進行腹腔內或肌肉注射多粘菌素類抗生素時，可能出現(xiàn)呼吸肌麻痹，停藥后可逐漸恢復。

臨床用藥

兩藥已不再作為全身治療的藥物，僅作為各種局部治療給藥，如治療外耳道、角膜或皮膚感染。另外，可用于尿路灌注或霧化吸入治療。