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血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療GHF是近10年來的重要進(jìn)展之一,臨床研究證明,ACEl不僅可減輕心衰癥狀,還可降低GHF患者的死亡率。其作用機(jī)制主要涉及以下方面:
(一)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性
ACEI抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的、活性,從而抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ,使血液及組織中的ATⅡ水平下降。還能減少緩激肽的代謝,提高血液中的緩激肽含量,后者又能促進(jìn)NO、血管內(nèi)皮超極化因子和PGI2的生物合成而發(fā)揮作用。此外,ACEI尚可直接或間接降低血液中兒茶酚胺、加壓素等活性物質(zhì)含量,恢復(fù)下調(diào)的β1受體數(shù)目,增加Gs蛋白而導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶活性增加和細(xì)胞內(nèi)cAMP水平提高。
(二)血流動力學(xué)
本類藥物可不同程度降低全身血管的阻力,并可使肺楔壓,右房壓下降,也可降低室壁肌張力。與其他擴(kuò)血管藥比較,本類藥物久用不易產(chǎn)生耐藥性。
(三)抑制心肌和血管的肥厚和增生
心肌和血管的重構(gòu)肥厚是CHF發(fā)病的主要危險因子。小劑量的ACEI即可有效地阻止或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)肥厚及已出現(xiàn)的纖維化組織和肌層內(nèi)冠脈壁的增厚,使心肌和血管的順應(yīng)性增加。此外,ACEI增加緩激肽水平也有助于逆轉(zhuǎn)肥厚。
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