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溶血時尿液的變化
先要了解膽紅素的代謝。
循環(huán)中裂解的紅細(xì)胞釋放出非結(jié)合膽紅素。非結(jié)合膽紅素有脂溶性,不溶于水,在循環(huán)中附著在白蛋白上,以膽紅素-白蛋白復(fù)合物形式隨血流到肝。在循環(huán)中不能經(jīng)腎小球?yàn)V過,故尿中是不會出現(xiàn)非結(jié)合膽紅素的。到達(dá)肝臟的非結(jié)合膽紅素通過血竇內(nèi)皮細(xì)胞的窗孔進(jìn)入血竇內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì)胞之間的竇間隙(Disse隙),后經(jīng)OATP的介導(dǎo)和谷胱肝肽的調(diào)節(jié)下進(jìn)入肝細(xì)胞。在肝細(xì)胞內(nèi)非結(jié)合膽紅素通過丙酸羧基的酯化轉(zhuǎn)變?yōu)閱纹咸烟侨┧狨MG和雙葡萄糖醛酸酯BDG,在這個過程中非結(jié)合膽紅素和葡萄糖醛酸結(jié)合,故稱為結(jié)合膽紅素CB。介導(dǎo)該過程酯化的酶稱為二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶UCG。
CB在被運(yùn)送到毛細(xì)膽管面肝細(xì)胞膜上后經(jīng)毛細(xì)膽管多特異性有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(cMOAT)介導(dǎo)下逆150倍高濃度以主動耗能方式分泌入毛細(xì)膽管腔,并隨膽道系統(tǒng)入腸。CB為水溶性,可經(jīng)腎小球?yàn)V過而在尿中出現(xiàn)。
CB入腸后在腸上皮細(xì)胞分泌的β-葡萄糖苷酶的作用下被水解成非結(jié)合膽紅素,一部分非結(jié)合膽紅素經(jīng)腸壁細(xì)胞吸收進(jìn)入肝腸循環(huán),一部分在回腸未端及結(jié)腸被大腸桿菌HGU-3的作用醫(yī)學(xué)-教育網(wǎng)-原創(chuàng)下水解產(chǎn)生了尿膽原。尿膽原又被氧化為尿膽素,經(jīng)糞排出時稱為糞膽素。
發(fā)生溶血時:
溶血性貧血遺傳性或獲得性因素所致紅細(xì)胞在血管內(nèi)破壞增多,引起高非結(jié)合膽紅素血癥。非結(jié)合膽紅素增多,結(jié)合膽紅素也增多,但結(jié)合膽紅素的生成量受到肝細(xì)胞功能的限定,同時其轉(zhuǎn)運(yùn)排泄沒有障礙,故不會出現(xiàn)高結(jié)合膽紅素血癥,尿中也不會出現(xiàn)結(jié)合膽紅素,此時尿膽紅素陰性。結(jié)合膽紅素生成增加,尿膽原生成也將增加。
UGT基因變異相關(guān)的疾病UGT功能障礙時,非結(jié)合膽紅素不能在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素,故此時尿膽紅素陰性。
其它原因:
某些藥物除了可引起獲得性溶血性貧血外,也可影響UGT活性。禁食狀態(tài)或因某種原因不能進(jìn)食者對膽紅素的清除能力下降也可以出現(xiàn)非結(jié)合膽紅素血癥,心臟外科手術(shù)后因大量輸血、輕度溶血、麻醉以及藥物等原因也可出現(xiàn)高非結(jié)合膽紅素血癥。