單劑量卡泊芬凈經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注后,其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現(xiàn)-個(gè)短時(shí)間的α相。接著出現(xiàn)一個(gè)半衰期為9至11小時(shí)的β相。另外還會(huì)出現(xiàn)一個(gè)半衰期為27小時(shí)的γ。影響卡泊芬凈血漿清除的主要機(jī)制是藥物分布而不是排出或生物轉(zhuǎn)化。大約75%放射性標(biāo)記劑量的藥物得到回收:其中有41%在尿中,34%在糞便中??ú捶覂粼诮o藥后的最初30個(gè)小時(shí)內(nèi),很少有排出或生物轉(zhuǎn)化??ú捶覂襞c白蛋白的結(jié)合率很高(大約97%)。通過水解和N-乙?;饔每ú捶覂舯痪徛卮x。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出(大約為給藥劑量的1.4%)。原型藥的腎臟清除率低。
在一項(xiàng)開放,無對(duì)照組的研究中,對(duì)患有肺部或肺部以外侵襲性曲霉菌病(lA)的病人(牢齡:18歲至80歲)進(jìn)行了使用本品的安全性。耐受性和療效的研究。這些病人是對(duì)其它治療無效(采用其它療法病情繼續(xù)發(fā)展或沒有改善),或者是不能耐受(腎臟毒性。與藥物輸注有關(guān)的反應(yīng)或其它急性反應(yīng))的病人?;挤尾壳咕〉牟∪似湓\斷是確定的,或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其診斷部確定的,病人在接受單劑量70mg的負(fù)荷劑量后,每日給藥50mg。平均持續(xù)的治療時(shí)間為31.1天(范圍:1至162天)。81%的病人為對(duì)既往抗真菌治療無效的病人。而且他們中的大多數(shù)病人患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤,或者接受了同種異體骨髓移植治療。
由一個(gè)獨(dú)立的專家小組對(duì)病人的資料進(jìn)行了分析。在接受了至少一劑本品治療的病人中,有41%的病人(22/54)治療有效。即所有體征和癥狀以及相關(guān)的放射學(xué)照片上的病變徹底消失(完全有效)或者出現(xiàn)有臨床意義的改善(部分有效)。病情穩(wěn)定。又未出現(xiàn)惡化被認(rèn)為是治療無效。在接受了7天以上本品治療的病人中,有49%的病人(22/45)治療有效。對(duì)于既往治療無效或不能耐受的病人。本品治療的有效率分別為34%(15/44)和70%(7/10)。
另外,還對(duì)206名患侵襲性曲霉菌病的病人(與上述研究較好地匹配)的醫(yī)療記錄進(jìn)行了回顧,以便分析標(biāo)準(zhǔn)治療(非研究性)的療效。與本品在開放。無對(duì)照組設(shè)計(jì)的研究中的有效率41%(22/54)相比。既往標(biāo)準(zhǔn)治療的有效率為17%(35/206)。多變量分析的結(jié)果顯示,本品的比1直比大子3,而且95%可信限大于1,提示使用本品治療將是有益的。