【藥理毒理】

（一） 藥理作用：

1.抗炎癥作用

(1)抗過敏作用：甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏反應(yīng)(Arthus Phenomenon)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象(Shwartzman Phenomenon)等抗過敏作用。對(duì)皮質(zhì)激素,有增強(qiáng)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用,拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對(duì)激素的滲出作用無影響。

(2)對(duì)花生四烯酸代謝酶的阻礙作用

甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶—磷脂酶A2(phospholipase A2)結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶(lipoxygenase)結(jié)合,選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。

2.免疫調(diào)節(jié)作用：

甘草酸苷在體外試驗(yàn)(in vitro)具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：(1)對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用； (2)對(duì)γ干擾素的誘導(dǎo)作用； (3)活化NK細(xì)胞作用；(4)促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。

3.對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用

在in vitro初代培養(yǎng)的大白鼠肝細(xì)胞系,甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。

4.抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作用

在小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實(shí)驗(yàn)中,給與甘草酸苷可延長(zhǎng)其生存日數(shù)；在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)發(fā)痘阻止實(shí)驗(yàn)中,有阻止發(fā)痘作用；在體外實(shí)驗(yàn)系,也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用,以及對(duì)病毒的滅活作用。

有報(bào)導(dǎo)甘氨酸及蛋氨酸，可以抑制給大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和鈉排泄減少。

（二） 非臨床毒理研究

急性毒性

給大白鼠口服本品每公斤體重12g（48粒），未見死亡例，因此無法算出LD50。LD50＞12g（48粒）。

（三） 臨床應(yīng)用

1、慢性肝炎的雙盲比較試驗(yàn)

對(duì)日本國(guó)內(nèi)19個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的224例慢性肝炎患者實(shí)施了雙盲檢驗(yàn)比較試驗(yàn)，使用該制劑每日9粒，連續(xù)12周口服，其結(jié)果見下表：用藥組比安慰劑組在功能上有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。

以下所示是對(duì)各種變態(tài)反應(yīng)性疾患、炎癥性疾患的臨床治療有效率：

1.人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)

(1)血中濃度

正常人口服本劑4粒(含甘草酸苷100mg)時(shí),雖然血中甘草酸苷濃度尚未獲得準(zhǔn)確的誤差范圍，但是有資料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥后血中濃度出現(xiàn)2次高峰，第一次在用藥后1-4小時(shí)間出現(xiàn),第二次在10-24小時(shí)間出現(xiàn)。

(2)尿中排泄

正常人口服本制劑10小時(shí)內(nèi)尿中均未檢出甘草酸苷及甘草次酸。

2.動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)(參考)

⑴吸收：給小白鼠口服3H-甘草酸苷，1小時(shí)后血中濃度達(dá)最高值，以后緩慢減少，6小時(shí)后減至最高值的59%；12小時(shí)后血中濃度再度升高，以后又逐漸下降。

⑵分布： 給小白鼠口服3H-甘草酸苷,10分鐘后摘取臟器,可以見到所有的臟器都含有甘草酸苷，分布最多的臟器是:肝臟,在給藥后2小時(shí)達(dá)最高值， 3H-甘草酸苷值為2.8%,其次分布順序?yàn)? 肺﹑腎﹑心臟﹑腎上腺。