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哈西奈德溶液藥理毒理

1. 抗炎作用

本品為局部用藥,為高效含氟和氯的皮質(zhì)類(lèi)固醇,具有抗炎,抗瘙癢和血管收縮作用。本品在去炎松的骨架上,以氯原子取代21位羥基,其血管收縮試驗(yàn)測(cè)定抗炎效價(jià)倍數(shù)為360,已有證據(jù)認(rèn)為血管收縮試驗(yàn)強(qiáng)度與療效相一致。其抗炎止癢的作用機(jī)理是提高β受體對(duì)兒茶酸胺的反應(yīng)性,通過(guò)激活腺苷環(huán)化酶使CAMP生成增多,并抑制磷酸乙酯酶使CAMP破壞減少,結(jié)果使細(xì)胞中cAMP年濃度增高,同時(shí)又抑制組織胺的釋放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽腫增生的作用與地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟腫脹法觀察,本品和地塞米松均有明顯的抑制作用,而用高5倍量的氫化可的松也無(wú)抑制作用。本品對(duì)胸腺及脾臟有明顯的減重作用。

2. 對(duì)各類(lèi)細(xì)胞的選擇性藥理作用

減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量,抑制淋巴細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子生成,抑制巨噬細(xì)胞分化及吞噬活性,抑制中性粒細(xì)胞粘附,降低血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性,抑制成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成,抑制皮脂腺細(xì)胞活性。

3. 抗增生作用

本品具有抗有絲分裂作用,它降低DNA的轉(zhuǎn)錄,從而降低DNA的合成,也影響DNA的修復(fù),結(jié)果使表皮變薄,尤其對(duì)膠原的合成影響最大。

4. 免疫抑制作用

本品通過(guò)與細(xì)胞漿的皮質(zhì)類(lèi)固醇受體結(jié)合,發(fā)生一系列反應(yīng),激活了細(xì)胞中"溶胞基因"的表達(dá);它誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞中核內(nèi)DNA裂解直接殺傷淋巴細(xì)胞的死亡。

毒理:急性毒性試驗(yàn),肌肉注射雌性小鼠LD50為84mg/kg,雄性小鼠LD50為35mg/kg;腹腔注射雄性小鼠LD50為215mg/kg;灌胃給藥從250~1500mg/kg未見(jiàn)動(dòng)物死亡。亞急性毒性試驗(yàn),主要表現(xiàn)為胸腺和淋巴細(xì)胞的損傷。局部外用本品的致畸性尚無(wú)研究,但口服未見(jiàn)用藥的人群致畸危險(xiǎn)高于一般人群。大面積大量應(yīng)用本品或封包用藥,發(fā)現(xiàn)對(duì)丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的抑制作用。

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