鹽酸苯那普利口服后迅速吸收,30分鐘后原形苯那普利血漿濃度達(dá)峰值。通過測定尿液中原藥與其代謝物的含量,確定其吸收景至少是服藥劑量的37%。鹽酸苯那普利片中苯那普利拉的絕對生物利用度為靜脈注射苯那利拉溶液生物利用度的27%。
進(jìn)食后服藥,延遲苯那普利的吸收,但不影響吸收量和轉(zhuǎn)變?yōu)楸侥瞧绽?。故洛汀新可以餐中或兩餐間服用。
在5-20mg劑量范圍內(nèi),苯那普利和苯那普利拉的AUC和血漿濃度峰值與劑量的大小約成正比。
但在2-80mg較廣劑量范圍的研究中,卻觀察到與劑量不太成比例,可能因苯那普利拉與ACE結(jié)合達(dá)到飽和所致。
苯那普利和苯那普利拉與血清蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合率約95%。
多次給藥(5-20mg一日一次)動力學(xué)無變化。苯那普利無積蓄。苯那普利拉少量積蓄。其穩(wěn)態(tài)AUC高于第一次服藥后AUC的20%。苯那普利拉累蓄有效半衰期為10-11小時,2-3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。高血壓患者中,苯那普利拉的穩(wěn)戀血漿谷濃度與日劑量大小有關(guān)。
前體藥苯那普利快速完全轉(zhuǎn)換成有藥理活性的代謝物苯那普利拉,90分鐘后血漿濃度達(dá)峰值。肝臟中的水解酶主要參與了這種轉(zhuǎn)換。
苯那普利的藥代動力學(xué)特點(diǎn)是從血漿中迅速消除(4小時內(nèi)完全消除)苯那普利拉分兩個階段消除。終末消除期(從第24小時起)提示苯那普利拉和ACE的牢固結(jié)臺。
苯那普利主要經(jīng)過代謝消除,苯那普利拉主要經(jīng)腎和膽汁消除。腎功能正常的病人主要經(jīng)腎臟消除。苯那普利拉的代謝消除是次要途徑??诜}酸苯那普利后,尿中僅發(fā)現(xiàn)不到1%的原形苯那普利。20%以苯那普利拉形式從尿中排出。另外兩種代謝物為苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡糖苷酸的結(jié)合物。
苯那普利和苯那普利拉的藥代動力學(xué)很少受年齡和輕、中度腎功能不全(肌酐清除率3O-80ml/min)及腎病綜臺征的影響,肝硬化所致肝功能不全者,苯那普利拉的動力學(xué)和生物利用度均不受影響,以上這些病人均不必調(diào)整劑量。
但苯那普利拉的動力學(xué)受重度腎功能不全(肌酐清除率< 30ml/min)的影響,由于消除緩慢,蓄積較多,需要減量。
即使晚期腎臟病,苯那普利和苯那普利拉仍可從血漿中消除,此時其動力學(xué)性質(zhì)與重度腎功能衰竭相似。非腎(代謝或膽汁)清除可代償腎清除的不足。透析對苯那普利拉的消除無臨床意義。
服用鹽酸苯那普利2小時以后,常規(guī)的血液透析對血漿苯那普利和苯那普利拉濃度無影晌。所以透析后無需補(bǔ)充藥物。只有小部分苯那普利拉通過透析排出體外。
心衰病人中苯那普利拉的穩(wěn)態(tài)血藥濃度常常高于健康人或高血壓病人,這表明心衰病人血漿清除率低。因此,心衰病人推薦的起始劑量要低于高血壓病人。
與下列藥物合用時洛汀新的藥代動力學(xué)不受影響:氫氯噻嗪,呋塞米,氯噻酮,地高辛,普萘洛爾,阿替洛爾,硝苯地平,萘普生,乙酰水楊酸和西米替丁。同樣,洛汀新也不影響這些藥物的藥代動力學(xué)(西米替丁的藥代動力學(xué)未曾研究)。