纈沙坦口服吸收很快,其吸收量差異很大,平均絕對生物利用度為23%(23±7),在研究的劑量范圍內(nèi),藥代動力學曲線呈線性。每天服用一次時,纈沙坦很少引起蓄積,在男性和女性中,血漿濃度相似。
進餐時服用纈沙坦,使AUC減少48%,血藥濃度峰值(Cmax)減少59%。無論是否進餐時服用,8小時后的血藥濃度相似。AUC或Cmax減少對臨床療效無明顯影響,代文可以進餐時或空腹服用。
纈沙坦絕大部分(94-97%)與血清蛋白結合(主要是白蛋白),1周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)頒容積約為17升,與肝血流量(30升/小時)相比,血漿清除速度相對較慢(大約2升/小時)。
纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學代謝(α相半衰期<1小時,終末半衰期約9小時)。
纈沙坦主要以原型排泄,70%從糞便排出,30%從尿排出。
特殊臨床情況下的藥代動力學
與青年志愿者相比,一些老年人(>65歲)纈沙坦全身組織濃度稍增高,但無臨床意義。
由于纈沙坦僅有30%從腎排泄,腎功能與纈沙坦組織濃度間無明確相關性。因此,腎功能不全患者不必調(diào)整劑量(對嚴重腎衰、見禁忌)。尚未見關于透析患者的研究,但鑒于纈沙坦與血清蛋白高度結合,不大可能經(jīng)透析清除。
大約70%的纈沙坦以原型經(jīng)膽汁排泄,纈沙坦不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化,因此,纈沙坦全身組織濃度與肝功能不全無關。對非膽管源性,無淤膽的肝功能不全患者,不必調(diào)整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者,纈沙坦的AUC增加約1倍(見注意事項)。