全株主要含生物堿,為其重要的有毒成分。從此植物中已分離到16種生物堿,其中確定結構的有鉤吻素甲、N—甲氧基鉤吻素甲、六鉤吻素丙、丁;戊、子、己、鉤吻定、鉤吻綠堿和胡蔓藤堿丙等10種。在植物內以上各種生物堿的種類和含量可因產地不同而略有差異。廣東產的鉤吻根中曾分離得到鉤吻素子、卯、丁和戊;由福建產的得到過鉤吻素甲、于、卯、??;而從廣西所產鉤吻根、莖中分離得到10種以上生物堿,如鉤吻素甲、N1—甲氧基鉤吻素甲乙鉤吻素丁、子、戊、卯、鉤吻素己、鉤吻素庚以及胡蔓藤堿乙、丙、丁和鉤吻綠堿等。這些成分的毒性和中毒癥狀基本相似。除N1—甲氧基鉤吻素甲能使小鼠活動增加外,其它都使動物活動減少、靜伏或共濟失調,在給藥后可迅速出現(xiàn)中毒癥狀,一般在10分鐘左右,伴有呼吸抑制,大部分動物在1小時左右發(fā)生陣發(fā)性驚厥甚至死亡。幾種主要生物堿的化學和毒理:鉤吻素甲T.G.Wormley在1870年首次全面研究了美洲鉤吻中的活性成分,并分離得到了無定形狀的鉤吻素甲。1883年A.W.Gcrrard得到了它的結晶。以后有不少人試圖用化學降解的方法來闡明其結構,但一直沒有成功。1959年Lovell等人通過X—衍射、Conro等人利用核磁共振譜才最后確定了其復雜的結構。鉤吻素甲是神經性痙攣毒物,對心臟也有作用。大劑量時還有降壓作用。兔子皮下注射的MLD是0.5mg/kR,也有報道為0.1mg/kg,靜脈注射劑量是0.8mg/kg。在靜脈注射4mg/kg以上劑量,狗產生心動徐緩,而小劑量時卻降低迷走神經的張力并產生心動過速,在60mg/kg劑量下能出現(xiàn)陣發(fā)性驚厥。對平滑肌等小劑量時呈興奮,而大劑量時為抑制作用。鉤吻素甲的作用機制比較復雜,它還有很弱的5—羥色胺樣的作用,能抑制神經細胞組織及血漿中的膽堿酯酶。對描的脊髓有弱的士的寧樣作用。電泳下給藥,可以減輕甘氨酸的抑制作用,但不能減輕r—氨基丁酸對脊髓神經和雪旺氏細胞的抑制作用。它沒有箭毒樣的作用,也沒有神經節(jié)的阻斷作用,對巴比妥無協(xié)同作用。對心臟無擬交感神經樣作用,也沒有拮抗副交感神經藥物的作用。鉤吻素甲在英國曾作藥用,口服或腹腔注射鉤吻素甲,在遠低于毒性劑量下有顯著的止痛作用,鉤吻素甲0.5—2mg與阿司匹林300—500mg混合組成一種鎮(zhèn)痛劑,可治療三叉神經痛和偏頭痛,但使用時要注意它對呼吸的抑制。鉤吻素丙鉤吻素丙是在1915年首次從美洲鉤吻中分離得到的,Stevenson和Sayre將它命名為“sempervirine”,后來趙承嘏也從這種植物中分離出一種命名為“sempervine”的生物堿,后經證明它們?yōu)橥环N物質。
1959年Janot等人又從中國大茶藥中得到,統(tǒng)一稱為“sempervirine”。1949年確定了它的結構并用合成的方法作了進一步證明,它存在著兩種互變異構體,較為穩(wěn)定的是(B)。鉤吻素丙的毒理作用相似于土的寧。中毒兔出現(xiàn)呼吸減慢,尖叫和肌肉抽搐,產生士的寧樣驚厥。3—5mg/kg劑量對兔子有輕微的催眠作用。無擴瞳作用,但能造成流淚和眼球充血。0.15mg/kg可使蛙安靜,呼吸困難,四肢麻痹并在4小時內死亡。最近國外報道了它的抗腫瘤活性。鉤吻素丁最初由趙承嘏從美洲鉤吻提取得到,取名為“koumicine”,1961年劉鑄晉等從中國鉤吻中也得到了它,最近由金浩容等確定了其結構,實為已知化合物阿枯米定(9kuammidi—ne)。給兔子靜脈注射鉤吻素丁鹽酸鹽0.5mg/kg,出現(xiàn)安靜,發(fā)抖和運動失調,四肢無力,呼吸慢而有間歇,最后可恢復正常。0.7mg/kg上述癥狀加重,可在50分鐘內由于呼吸抑制而死亡[8]。鉤吻素子鉤吻素于是中國鉤吻中含量最高的成分,雖然它有一定的毒性,但卻不足以代表原植物的毒性。小鼠皮下注射鉤吻素子鹽酸鹽0.3—0.7mg/kg,在10分鐘內煩躁不安,隨即出現(xiàn)全身性劇烈地強直性驚厥,最后呼吸衰竭而死亡,死亡后可見心臟仍有纖顫。靜脈注射5.9mg/kg鹽酸鹽,兔安靜、垂頭、四肢外展、呼吸變慢;當給兔注射數(shù)倍的上述劑量時,可立即產生強直性驚厥,在1分鐘內呼吸衰竭死亡。在各種劑量下均無擴瞳和縮瞳作用。給蛙的淋巴束內注射其鹽酸鹽0.3—0.5mg/kg,產生較強的中樞神經抑制作用,繼而反射亢進、后肢僵硬,最后因呼吸抑制而死亡。鉤吻素寅1931年趙承嘏從中國鉤吻中分離得到一種不純的無定形產物,定名為鉤吻素寅。它是鉤吻中活性較強的有毒成分,由它所產生的中毒癥狀基本上和原植物的毒性相似。兔靜脈注射鉤吻素寅鹽酸鹽0.7mg/kg,在10分鐘內產生緩慢的陣發(fā)性呼吸、頭部顫動,繼而出現(xiàn)角弓反張式的強直性驚厥,同時伴有嘶叫、呼吸困難、耳發(fā)紺和瞳孔散大等癥,在50分鐘后死于呼吸衰竭。在0.26mg/kg劑量下能產生和上述相同的中毒癥狀,但可在40分鐘內恢復。于蛙的淋巴束內注射其鹽酸鹽0.14mg/kg,逐漸出現(xiàn)中樞抑制癥狀,呼吸變慢,在20分鐘內頭部及四肢震顫。中毒初期對各種反射的敏感性逐漸增強,而后又慢慢減弱,3小時后全身麻痹。對動物的運動神經末梢有箭毒樣作用。鉤吻素辰它是一種水溶性的生物堿,結構尚未查清。小鼠腹腔注射鉤吻素辰鹽.酸鹽150-250mg/kg,在10-25分鐘后出現(xiàn)肌肉虛弱無力,對呼吸神經有明顯的抑制作用;劑量超過250mg/kg,小鼠呈興奮、豎尾、四肢外展等癥狀,30分鐘內因呼吸抑制而死亡。鉤吻素辰無箭毒樣作用[8]。同屬植物美洲鉤吻,又名黃素馨,分布于美國東南部,它也具一定毒性。人的中毒癥狀有復視、瞳孔散大并失去調節(jié)能力、下顎下垂、脈搏和呼吸變慢、體溫下降。上述中毒癥狀通常都在半小時內出現(xiàn),有的甚至是立刻發(fā)生,一般均因呼吸中樞麻痹而死亡。它的根和莖在當?shù)刈鹘獐d和鎮(zhèn)痛藥物使用。已分得10種生物堿以及鉤吻酸(gelsemicacid),這10種堿是鉤吻素甲、N1—甲氧基鉤吻素甲,鉤吻素乙、14—羥基鉤吻素乙(14—hydroxygelsemicine)[42]、鉤吻綠堿(油狀)、鉤吻定、鉤吻素丁、鉤吻米定(gelsemidine)[16]、鉤吻米寧(gelseminine)[18]和21—氧代鉤吻素甲(21—oxogelsemine)[65]。在這些成分中毒性最強的是鉤吻素乙,對動物的最小致死劑量是:大鼠0.1—0.12mg/kg(皮下注射),兔.0.05-0.06mg/kg(靜脈注射),狗的最小致死劑量是0.05—0.10mg/kg(靜脈注射)。主要中毒癥狀是呼吸抑制和驚厥,于1—2小時后可因呼吸衰竭而死亡,死后心臟仍可持續(xù)跳動30—60秒。鉤吻素乙能明顯抑制腦和脊髓的運動神經元,導致全身肌肉無力、眼瞼下垂、垂頭和肢無力。在大鼠、兔、貓、狗和猴等動物上用不同途徑給藥都可造成動物肌肉無力,如猴在0.01mg/kg劑量下就能產生垂頭、眼瞼下垂;O.03mg/kg劑量時運動失調;0.05mg/kg可見驚厥,2小時后恢復正常。它對迷走神經和末梢神經均無作用。它對循環(huán)系統(tǒng)也無顯著作用,只在小劑量時增加脈率,大劑量時則主要因心臟抑制使血壓下降和心室顫動。它對呼吸的抑制作用不是中樞性的,而是因抑制了支配呼吸肌的脊髓神經元所致。