目前特比萘芬主要用于治療皮膚科淺部真菌病,但用于治療念珠菌病的報道不多,為了了解特比萘芬對念珠菌的療效,筆者自2003年8月~2004年3月,篩選念珠菌陰道炎84例,給予口服特比萘芬治療,療效滿意。
1、病例選擇
腎臟
自2003年8月~2004年3月篩選門診及住院念珠菌性陰道炎患者84例,病程2周~2個月;年齡23~46歲,平均27歲;其中23~28歲42例,29~35歲28例,35歲以上14例。職業(yè):無業(yè)(歌廳、酒吧等服務(wù)人員)52例,工人18例,農(nóng)民2例,公司職員6例,干部6例。1個月內(nèi)未口服過抗真菌藥,2周內(nèi)未外用抗真菌制劑,無全身器質(zhì)性疾病,非妊娠期及哺乳期,血尿常規(guī)、肝腎功能及血糖正常者入選。
2、診斷依據(jù)
陰道粘膜、小陰唇有白色或黃色粘稠或豆渣樣分泌物,清除分泌物后可見粘膜潮紅、水腫或輕度糜爛,伴有陰道瘙癢,鏡檢查到芽生孢子及假性菌絲。
3、真菌檢查及MIC測定
治療前所有病例作真菌鏡檢及培養(yǎng)。培養(yǎng)所得菌落,用因子抗體血清凝集法鑒定菌種,并用1640液基,參照27方案,用微量液體法測定MIC值。治療結(jié)束時及停藥時、停藥后4周、8周復(fù)查真菌鏡檢及培養(yǎng),觀察真菌清除率。
4、治療及觀察方法
口服特比萘芬(倍佳片)250mg,每日早飯后服用,每日1次,連服2周,每晚用溫水自行沖洗陰道1次。治療2周后停藥、停藥后4周、8周復(fù)診,觀察療效及真菌清除率。
5、觀察指標(biāo)
臨床評價:陰道分泌物、粘膜損傷、自覺癥狀,均按4級評分法評分。
真菌學(xué)評價:清除為真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性。未清除為真菌鏡檢及培養(yǎng)陽性。療效判定
標(biāo)準(zhǔn):痊愈:癥狀完全消失,真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性;顯效:癥狀消退≥30%,
真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性或陽性;好轉(zhuǎn):癥狀消退≥30%,真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性或
陽性;無效:癥狀消退<60%,真菌鏡檢及培養(yǎng)陽性。百分率計算法:(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。
1、臨床療效
治療2周后,大部分患者臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn),總有效率為97.6%。停藥后4周,11例再次出現(xiàn)臨床癥狀,停藥后8周,18例復(fù)發(fā)。
2、真菌療效及MIC值
84例患者在治療前陰道分泌物檢查到芽生孢子及假性菌絲,培養(yǎng)出64株白色或黃白色酵母樣菌落,培養(yǎng)陽性率76%。用因子抗體血清凝集法鑒定菌種,結(jié)果:白色念珠菌A型54株,白色念珠菌B型3株,熱帶念珠菌15株,近平滑念珠菌3株。治療2周后,真菌清除率92.9%,未清除率6%(好轉(zhuǎn)及無效病例),停藥后4周復(fù)發(fā)11例,真菌鏡檢6例陽性,培養(yǎng)陽性5例,均為白色念珠菌A型,停藥后8周復(fù)發(fā)18例,真菌鏡檢12例陽性,培養(yǎng)陽性11例,其中白色念珠菌A型12株,白色念珠菌B型1株,熱帶念珠菌1株。
3、不良反應(yīng)
7例出現(xiàn)輕度不良反應(yīng),其中惡心6例,胃腸道不適感6例,乏力3例,食欲減退5例,未影響治療。
念珠菌性陰道炎是婦女常見病,念珠菌為條件致病菌,健康女性陰道中可有念珠菌寄生,當(dāng)長期應(yīng)用皮質(zhì)激素、抗生素、抗癌藥等藥物后,會導(dǎo)致菌群失調(diào),念珠菌大量生長繁殖而發(fā)病。從本文可以看出發(fā)病和職業(yè)有一定關(guān)系,無職業(yè)者患病率較高為61.9%,可能與這部分人性亂有關(guān)。 特比萘芬為第一個口服丙烯胺類抗真菌藥物,其作用機理為抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成,這種抑制作用發(fā)生在角鯊烯環(huán)氧化階段,使真菌細(xì)胞內(nèi)角鯊烯聚集,干擾細(xì)胞膜的功能及細(xì)胞壁的形成,同時麥角固醇缺乏,細(xì)胞膜受損,導(dǎo)致真菌死亡,其MFC與MIC很接近,因此具有殺菌活性,該藥對細(xì)胞色素450親和力較弱,因此對肝腎功能無明顯損害,一般認(rèn)為特比萘芬對念珠菌抑菌效果不佳,但我們觀察,其對念珠菌性陰道炎療效較好,其治愈率為88%,因此認(rèn)為該藥有其他的抑菌機理。本組病例4周復(fù)發(fā)11例,8周復(fù)發(fā)18例。
分析復(fù)發(fā)病例,多數(shù)為無職業(yè)者。這些人如性亂,既傳染性伴,也可被性伴傳染,考慮這是復(fù)發(fā)的原因。此外,該藥對皮膚癬菌有殺菌作用,但對酵母菌只有抑菌活性,因此停藥后可以復(fù)發(fā),如果停藥復(fù)發(fā),可以再次服用1個療程,以減少復(fù)發(fā)率。本組病例在治療過程中出現(xiàn)輕度不良反應(yīng),未影響治療。