1940年代初期開始使用penicillin之後不久，就發(fā)現(xiàn)使用penicillin治療腸球菌心內(nèi)膜炎的效果，比治療鏈球菌心內(nèi)膜炎的效果差，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)腸球菌對penicillin的感受性也比鏈球菌差。舉例而言，S. bovis對penicillin的最低抑制濃度(MIC)為0.01到0.12μg/ml，而E. faecalis為1到8 μg/ml，E.faecium則高達(dá)4到32μg/ml，而且須要更高的劑量(通常到100μg/ml)才能殺死。至于ampicillin的劑量大約為penicillin的一半。由于penicillin本身缺乏殺菌的能力，所以不建議單獨(dú)使用penicillin治療腸球菌心內(nèi)膜炎。之後發(fā)現(xiàn)，penicillin合并streptomycin使用，在治療腸球菌心內(nèi)膜炎上有很好的臨床反應(yīng)，同時(shí)在體外實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)兩者合并使用具有協(xié)同(synergism)及殺菌作用。由于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，合并使用成為腸球菌心內(nèi)膜炎的標(biāo)準(zhǔn)治療。而對于其他的抗生素， 如頭胞菌素，抗penicillin葡萄球菌，低劑量的clindamycin及aminoglycoside以及trimethoprim，腸球菌本身就具有先天性的抗藥性，所以數(shù)十年以來，penicillin或ampicillin加上aminoglycoside，一直是治療腸球菌心內(nèi)膜炎的首選方法。如果患者對penicillin過敏或是對ampicillin有抗藥性時(shí)，就改用vancomycin。至于其他比較輕微的感染，如泌尿道感染，就單獨(dú)使用penicillin, ampicillin 或vancomycin。 Aminoglycoside抗藥性 由于gentamicin的大量生產(chǎn)、streptomycin本身的毒性以及腸球菌逐漸對streptomycin產(chǎn)生抗藥性，使得gentamicin全面的取代streptomycin，成為penicillin合并療法的首選藥物。隨著gentamicin的廣泛使用，腸球菌對gentamicin的高度抗藥性(MIC≧2000 μg/ml)也逐漸產(chǎn)生。如此一來，如果引起心內(nèi)膜炎的腸球菌，對于streptomycin及gentamicin都有抗藥性，就沒有公認(rèn)最佳的治療方法了。