不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑系指抑制劑和β-內酰胺酶發(fā)生不可逆的反應后使酶失活。抑制劑在作用于酶的過程中本身遭到破壞，因此此類酶抑制劑被稱為“自殺性酶抑制劑（Sucide Inhibitor）”。競爭性β-內酰胺酶抑制劑與底物競爭酶的催化部位，而通過與酶的某些點結合，使酶失去功能。β-內酰胺酶抑制劑于1969年開始研制。通過微生物篩選和酶抑制劑的結構改造，現(xiàn)已獲得多種β-內酰胺酶抑制劑，目前已用于臨床的有克拉維酸（Clavulanic acid）、舒巴坦（Sulbactam）和地唑巴坦（Tazobactam）3種。

克拉維酸是從鏈霉菌（Streptomyces clavuligerus ATCC27064）的培養(yǎng)液中分離得到，并于1977年完成了全合成?？死S酸為廣譜酶抑制劑，不但能抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內酰胺酶，保護抗生素，而且能作用于細菌細胞膜上的特定部位，與低濃度的抗生素共同影響細菌生長。舒巴坦為半合成β-內酰胺酶抑制劑。對金黃色葡萄球菌和多數(shù)G-桿菌產的β-內酰胺酶有較強的不可逆的抑制作用。濃度在2ug/ml時對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內酰胺酶有較強抑制作用。其抑酶譜比克拉維酸廣。80年代日本大鵬公司合成了他唑巴坦。它是在舒巴坦的結構上引進了一個三氮唑環(huán)而得。對Tem－1、Tem－2、OXA－2、OXA－3有強大的抑制作用，對ESBLs作用很強。它與舒巴坦和克拉維酸一樣，均為不可逆性β-內酰胺酶抑制劑。三者的抑酶作用見表1。

表1 克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦抑酶作用的比較

（注：IC50值系抑制50%β-內酰胺酶所需抑制劑濃度）

從表中可看出，他唑巴坦的抑酶作用比克拉維酸、舒巴坦強。

另外，他唑巴坦和舒巴坦的抑酶譜比克拉維酸廣；對酶的作用強度依次為他唑巴坦>舒巴坦>克拉維酸。他唑巴坦的抑酶強度、抑酶譜、對酶的穩(wěn)定性都強于克拉維酸和舒巴坦，誘導細菌產生酶的作用明顯低于克拉維酸、舒巴坦，他唑巴坦是目前最好的β-內酰胺酶抑制劑，克拉維酸易誘導細菌產生β-內酰胺酶；舒巴坦誘導產酶作用較??；他唑巴坦更小。見表2。

表2 三種酶抑制劑的比較

（注：高++++較高+++中等++低+）