【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻報道，1次/日口服給藥24小時后，總吡格列酮（吡格列酮和其活性代謝產(chǎn)物）血清濃度仍比較高。7天內(nèi)，吡格列酮和總吡格列酮達到穩(wěn)態(tài)血清濃度。穩(wěn)態(tài)時，吡格列酮的兩個有藥理活性的代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物Ⅲ（M-Ⅲ）和Ⅳ（M-Ⅳ）血清濃度達到或超過吡格列酮的水平。在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮占總吡格列酮峰濃度的30%～50%，占血清濃度-時間曲線下面積（AUC）的20%～25%。分別給藥15毫克/日及30毫克/日，吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度（Cmax）、AUC和谷血清濃度（Cmin）均成比例增加。而以60毫克/日給藥時，吡格列酮和總吡格列酮的增長略低于比例。吸收：口服給藥后，空腹情況下，30分鐘可在血清中測到吡格列酮，2小時后得到峰濃度。食物回將峰濃度時間推遲到3～4小時，但不改變吸收率。分布：單劑給藥后吡格列酮的平均表觀分布容積（Vd/F）是0.63±0.41（平均值±標準差）升/千克體重。在人血清中，吡格列酮蛋白結(jié)合率很高（>99%），主要結(jié)合于血清白蛋白，也與其它血清蛋白結(jié)合，但親和力低。代謝物M-Ⅲ和M-Ⅳ與血清白蛋白的結(jié)合率也很高（>98%）。代謝：吡格列酮通過羥基化和氧化作用代謝，代謝產(chǎn)物也部分轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合物，在2型糖尿病動物模型中，代謝產(chǎn)物M-Ⅱ、M-Ⅳ（吡格列酮的羥基化衍生物）和M-Ⅲ（吡格列酮的酮代謝物）均有藥理活性。在多次給藥后，人血清中主要的藥物形式除吡格列酮外，還有M-Ⅲ和M-Ⅳ。穩(wěn)態(tài)時，在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮均占血清總峰濃度的30%～50%和總AUC的20%～25%。當(dāng)與表達人的P450或人肝微粒體一起孵育時，吡格列酮主要形成M-Ⅳ，也生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代謝中，細胞色素P450的主要同功酶為CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CYP1A1也參與代謝。在體外等摩爾濃度時，酮康唑可抑制達85%的吡格列酮經(jīng)肝代謝。與人P450肝微粒體孵育時，吡格列酮并不抑制P450活性。尚未進行人體內(nèi)的研究確定吡格列酮是否可誘導(dǎo)CYP3A4生成。排泄和清除：空腹給藥后，約相當(dāng)于15%到30%劑量的吡格列酮在尿中出現(xiàn)。排泄藥物主要是代謝產(chǎn)物及其結(jié)合物，而腎對吡格列酮的清除可忽略。據(jù)研究，大部分口服藥以原形或代謝產(chǎn)物形式排泄入膽汁，并從糞便清除。吡格列酮和總吡格列酮的平均血清半衰期分別為3～7小時和16～24小時。計算出的吡格列酮表觀清除率（CL/F）為5～7升/小時。特殊人群：腎功能不全：在中度（肌酐清除率30-60毫升/分鐘）至重度（肌酐清除率<30毫升/分鐘）腎功能不全的病人中，吡格列酮、M-Ⅲ和M-Ⅳ的血清清除半衰期與在正常人中的相同。腎功能不全患者用藥無須調(diào)整。肝功能不全：與正常對照相比，肝功能不全（Child-Pugh分級B或C）患者吡格列酮和總吡格列酮平均峰濃度降低約45%，而平均AUC值不變。如患有活動性肝疾病的臨床證據(jù)或血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平超過正常高限的2.5倍時，不應(yīng)用鹽酸吡格列酮治療。老年人：與年輕人比，健康老年人吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度無明顯變化，AUC值略高，最終半衰期略長。這些變化沒有什么重要的臨床意義。兒童：尚無兒童的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。性別：為達到良好血糖控制，治療應(yīng)個體化，但無須僅就性別差別而進行劑量調(diào)整。

【適應(yīng)癥】對于2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。