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注射用奧美拉唑鈉藥理毒理

奧美拉唑是一對活性旋光對映體的消旋混合物,籍由高目標(biāo)性的作用機制來降低胃酸的分泌,是胃壁細(xì)胞中酸泵的特殊抑制劑。本品作用迅速,每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。

奧美拉唑是一種弱堿性物質(zhì),在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì),抑制H+,K+-ATP酶(質(zhì)子泵)。這種對胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關(guān)性,并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌,但與刺激物無關(guān)。

人體靜脈給予奧美拉唑,呈劑量相關(guān)性的抑制胃酸分泌,為了迅速達到與多次口服20毫克相同的降低胃內(nèi)酸度的作用,建議首次靜脈內(nèi)給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內(nèi)酸度,24小時內(nèi)平均下降90%。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥-時曲線下面積(AUC)相關(guān),而與給藥時的血藥濃度無關(guān)。

幽門螺桿菌與酸消化性疾病有關(guān),包括十二指腸潰瘍胃潰瘍,分別由95%和70%的十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關(guān)。幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃炎的主要因素。幽門螺桿菌和胃酸一起是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要因素。

奧美拉唑與抗生素合用可根除幽門螺桿菌,這與迅速緩解癥狀、胃粘膜修復(fù)率高及消化性潰瘍病的長期緩解相關(guān),并因此減少了胃腸道出血等并發(fā)癥,同時也減少了長期用抗泌酸藥治療的需要。

任何方法,包括質(zhì)子泵抑制劑所致胃酸減少,都增加胃腸道內(nèi)正常菌群的數(shù)量,用抑酸藥物治療,則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險性可能略有增加。

在大鼠長期給予奧美拉唑的研究中,觀察到胃ECL細(xì)胞增大和良性腫瘤,這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結(jié)果。在用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑治療后和部分底部切除術(shù)后也有類似的發(fā)現(xiàn)。顯然這些變化并非上述藥物的直接作用。

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