軟膠囊內(nèi)容物應(yīng)具有：穩(wěn)定性高，療效好易于生產(chǎn)及填充物所占容積應(yīng)盡可能小的優(yōu)點(diǎn)，但是填充藥物必須達(dá)到所需治療量。

從方便生產(chǎn)及減小填充物所占容積兩方面來看，低熔點(diǎn)的藥物最適宜制成軟膠囊。在室溫下呈液體或半固體狀的低熔點(diǎn)藥物，若制成固體劑型，需經(jīng)固體吸附劑處理，僅吸附劑一項(xiàng)，就使填充的容積加大，如將此類藥物制成軟膠囊劑，則藥物不論以原形或用適當(dāng)基質(zhì)溶解或制成混懸劑，均能使成品達(dá)到小型化的目的，且貯存中藥物亦不會析出。制備軟膠囊劑除少數(shù)液體藥物（如魚肝油等）外，藥物均需用適宜的液體輔料溶解或混合，常用的輔料有植物油、芳香烴酯類、有機(jī)酸、甘油、異丙醇以及表面活性劑等。 將藥物用適當(dāng)?shù)挠椭蚍怯托暂o料溶解或制成混懸劑，可提高有效成分的生物利用度，同時也增加藥物穩(wěn)定性。例如用聚乙二醇溶解藥物制成硝苯啶膠丸（軟膠囊劑）或用中級脂肪酸甘油酯溶解藥物，均可提高藥物的療效。

用5%～10%的甘油或丙二醇可使聚乙二醇對膠殼的吸水作用得到改善。油類能增加甾體藥物的溶解度；低粘度的稀釋劑可增加膠囊內(nèi)容物的流動性。例如，選擇稀釋劑是制備硝苯啶軟膠囊劑的關(guān)鍵，以聚乙二醇（PEG）400為輔料，按下述處方壓制獲得的膠丸質(zhì)量較好。處方（每丸用量）：硝苯啶5mg、PEG400 220mg。

難溶于水的藥物用油分散溶解，加入表面活性劑或其他吸收促進(jìn)劑后制成軟膠囊，其中的藥物是以分子狀態(tài)分散于油中，在體內(nèi)油相因表面活性劑的作用，自發(fā)形成乳劑，經(jīng)淋巴進(jìn)入血液，不受首過效應(yīng)的影響，因而產(chǎn)生較高的生物利用度。中國有疏水性抗瘧藥物芴甲醇加入吐溫-80、油酸后制成的膠囊，其療效較未加吐溫者提高3～6.8倍。但吐溫-80等含聚氧乙烯的表面活性劑，有溶解紅細(xì)胞膜產(chǎn)生溶血作用的缺點(diǎn)，故開發(fā)使用了更安全的聚甘油酯、蔗糖酯等表面活性劑，制成軟膠囊劑以達(dá)到高效的目的，例如紅霉素硬脂酸酯加入聚甘油酯后其生物利用度較普通紅霉素制劑高出1～2倍。同樣維生素E、吲哚美辛、地西泮等的生物利用度也較普通制劑高若干倍。

軟膠囊中填充固體藥物的混懸液是比較常見的，其中的藥物粉末至少過80目篩?；鞈乙旱姆稚⒔橘|(zhì)常用植物油或PEG400，還應(yīng)加入助懸劑，對于油性基質(zhì)加入的助懸劑為10%～30%油蠟混合物，其組成是：氫化大豆油1份，黃蠟1份，熔點(diǎn)為33～38℃的短鏈植物油4份；對于非油性基質(zhì)，常采用1%～15%PEG6000。在填充過程中需要不斷地攪拌，使充填精確度提高，含量均勻度亦可保持在1%～2%以內(nèi)。