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關(guān)白附藥理作用

1.抗心律失常:關(guān)附甲素10、25mg/kg靜脈注射,對烏頭堿引起的大鼠心律失常和12.5、15mg/kg靜脈注射對電刺激引起的兔心室纖顫都有保護(hù)作用;對哇巴因引起的犬室性心動(dòng)過速也有治療作用,其靜脈注射的平均劑量為11.5±1.28mg/kg;關(guān)附甲素明顯減慢心率,延長P-Q、Q-T間期,減慢心率作用不為阿托品或異丙腎上腺素所阻斷或?qū)?。關(guān)附甲素20、30mg/kg靜脈注射,能顯著降低氯化鈣引起的大鼠室顫發(fā)生率;并能對抗北草烏頭堿誘發(fā)的大鼠心率失常,其ED50為9mg/kg靜脈注射;30mg/kg靜脈注射能增加哇巴因誘發(fā)的豚鼠室早、室顫和心臟停搏的用量;2-8mg/kg靜脈注射,可提高貓電刺激的室顫閾值。關(guān)附甲素0.12mmol/L濃度可減慢離體豚右心房收縮頻率,對收縮力無明顯影響,不能完全阻斷異丙腎上腺素加快心房收縮頻率的作用。關(guān)附甲素1-100μg/ml,使離體豚鼠心室乳頭狀肌動(dòng)作電位的最大除極速率(Vmax)和動(dòng)作電位振幅(APA)降低,對靜息電位(RP)無明顯影響,動(dòng)作電位時(shí)程(APD)明顯縮短,有效不應(yīng)期(ERP)相對延長,對北草烏頭堿引起的自發(fā)節(jié)律有明顯的抑制作用。關(guān)附甲素50μg/ml,使離體豚鼠乳頭狀肌Vmax、APA降低,動(dòng)作電位平臺(tái)期縮短,電位壓低,ERP相對延長,認(rèn)為主要是通過鈉通道的阻滯而發(fā)揮抗心率失常作用。關(guān)附甲素4.29-214.5μg/ml,依劑量性減慢離體豚鼠心臟竇性頻率,低Ca2+增強(qiáng)關(guān)附甲素的負(fù)性頻率,高K+則減弱之,關(guān)附甲素只對抗異丙腎上腺素的正性頻率而不對抗其正性肌力作用,心得安與阿托品不能對抗關(guān)附甲素的負(fù)性頻率,提示關(guān)附甲素是直接作用于竇房結(jié)而減慢心率。關(guān)附甲素50mg/L,使離體豚鼠乳頭肌動(dòng)作電位(AP)幅值和最大除極速率(Vmax)下降,AP復(fù)極至90%時(shí)程(APD90)縮短,對有效不應(yīng)期(ERP)影響不顯著,導(dǎo)致ERP/APD90比值增大,關(guān)附甲素降低乳頭肌興奮性,減慢傳速度,對Vmax的抑制具有頻率和電位依賴性。關(guān)附甲素100μg/ml使犬心浦氏纖維動(dòng)作電位振幅(APA)降低,使最大除極速率(Vmax)也下降,使動(dòng)作電位時(shí)程APD100和有效不應(yīng)期(ERP)均延長,使ERP/APD比值增加。

2.抗炎鎮(zhèn)痛:關(guān)附甲素100、140mg/kg腹腔注射對小鼠熱板法、輻射熱致痛法均表現(xiàn)有鎮(zhèn)痛作用;98mg/kg灌胃,對蛋清、5-羥色胺、甲醛性大鼠關(guān)節(jié)炎均有抑制作用。

3.對血液系統(tǒng)作用:關(guān)附甲素140mg/kg腹腔注射可提高小鼠對缺氧的耐受能力。關(guān)附甲素對兔紅細(xì)胞膜有保護(hù)作用,可抵抗低滲(0.5%氯化鈉)、加熱(50度)、低PH(5.5)、皂素的溶血作用,關(guān)附甲素對抗以上溶血的終濃度分別為5mmol/L、0.6mmol/L、1.2mmol/L、0.12mmol/L。

4、毒性:關(guān)附甲素腹腔注射對小鼠的LD50為421.69±22.49mg/kg。

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