遺傳毒性

Ames試驗(yàn)中本品對(duì)多種菌株無(wú)致突變作用，但是體外對(duì)沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞的基因突變和中國(guó)倉(cāng)鼠CHL/IU細(xì)胞的遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性。類似的結(jié)果在其它喹諾酮類的藥物也可見(jiàn)，這可能是由高濃度下本品對(duì)真核生物的II型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗(yàn)結(jié)果均為陰生。

生殖毒性

大鼠經(jīng)口給予劑量高達(dá)200mg/kg（以每天全身暴露量（AUC）計(jì)，與人最大推薦劑量等效），對(duì)大鼠生育力和生殖無(wú)不良反應(yīng)。大鼠和家兔口予劑量分別150mg/kg和50mg/kg（以AUC計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍），未見(jiàn)有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達(dá)200mg/kg和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時(shí)，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見(jiàn)。

大鼠在妊娠后期最初階段經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見(jiàn)后期的植入后胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎兒毒性。

由于尚無(wú)列在懷孕婦女進(jìn)行的充分和嚴(yán)格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對(duì)母親的潛在臨利益大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可從人乳中分泌。由于許多藥物可從人乳中分泌，所以哺育期婦女應(yīng)慎用。

加替沙星在受孕大鼠致畸敏感期（受孕第6—15天）口服給藥，劑量分別為192、96、48mg/kg。試驗(yàn)結(jié)果表明加替沙星使高劑量組孕鼠體重增長(zhǎng)減慢，活胎數(shù)減少，死胎增多：使高、中、低劑量組胎鼠體重減輕，吸收胎增加，骨骼發(fā)育遲緩，但外觀、骨骼及內(nèi)臟檢查未見(jiàn)加替沙星對(duì)胎鼠有明顯的致畸胎作用。

致癌性

B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動(dòng)物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg【以每天全身暴露量（AUC）計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍】；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動(dòng)物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.18和0.36倍），結(jié)果均未提示本品有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用，但是雄性動(dòng)物當(dāng)劑量達(dá)100mg/kg（以AUC計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.74倍）時(shí)，與對(duì)照組相比，可增加巨粒細(xì)胞淋巴（LGL）白血病的發(fā)生率，這種增加稍高于已有歷史性對(duì)照的范圍，但是并不能認(rèn)為雄性動(dòng)物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會(huì)影響到本品臨用藥的安全性。

革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感嗜血桿菌、副嗜沫嗜血桿菌、肺炎桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形相菌。

其他微生物：肺炎原體、肺炎衣原體、肺炎軍團(tuán)菌、肺炎支原體。

加替沙星對(duì)抗下列微生物的體外最小抑菌濃度為小于2μg/ml（對(duì)肺炎鏈球菌為1μg/ml），但加替沙星臨床感染的治療中的安全和有效性還尚未可知：

革蘭氏陽(yáng)性菌：腐生葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌。

革蘭氏陰性菌：魯氏不動(dòng)桿菌、弗氏檸檬酸菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、奧克西托克伯桿菌、摩氏摩根菌。

厭氧菌：消化鏈球菌屬

毒理作用

急性毒性

加替沙星小鼠灌胃給藥的LD50為1646.84mg/kg（其95%可信限為1418.85-1911.47mg/kg），大鼠灌胃的LD50為1849.71mg/kg（其95%可信限為1592.92-2147.89mg/kg）。

長(zhǎng)期毒性

加替沙星大鼠及Beagle犬灌胃與口服13周，血液學(xué)、血生、化學(xué)、尿、糞常規(guī)等均正常，唯高劑量組出現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪變性，但可恢復(fù)。

遺傳毒性

采用培養(yǎng)的中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞（CHL）進(jìn)行的染色體畸變?cè)囼?yàn)中，在代謝活化和非活化條件下，細(xì)胞的染色體畸變率均低于5%，說(shuō)明加替沙星未使CHL細(xì)胞染色體畸變率明顯增加。