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異維A酸膠丸-藥理毒理

2012-11-21 17:52 醫(yī)學教育網
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藥理作用

本藥的作用機制尚未完全清楚。用于治療痤瘡時具有縮小皮脂腺組織,抑制皮脂腺活性,減少皮脂分泌,減輕上皮細胞角化及毛囊皮脂腺口的角質栓塞,并抑制痤瘡丙酸桿菌數的生長繁殖。近來研究還表明本藥可調控與痤瘡發(fā)病機制有關的炎癥免疫介質以及選擇性地結合維A酸核受體而發(fā)揮治療作用。

毒理研究

遺傳毒性:兩個實驗室進行了Ames試驗,結果其中一個為陰性,另一個使用S.typhimurium TA100菌株標記檢測代謝產物活性時為弱陽性(少于基底的1.6倍)。未見劑量相關性,且使用其他菌株檢測的結果均為陰性。此外,其他的一系列遺傳毒性的研究(中國倉鼠細胞研究、小鼠微核試驗、S.cerevisiae D7系列菌株、人類淋巴細胞的體外斷裂研究、計劃外的DNA合成研究)均為陰性。

生殖毒性:大鼠口服異維A酸2、8或32 mg/kg/d(換算為標準體表面積后,分別為臨床推薦劑量1.0 mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍),未見性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的變化。但已有試驗表明本品有嚴重致畸作用(見本詞條【禁忌與警告】)。狗使用異維A酸20或60 mg/kg/d(以體表面積計,為臨床推薦劑量1.0 mg/kg/d的10和30倍)約30周后,可見雙睪丸萎縮。另在進行了顯微鏡檢的樣本中均可發(fā)現明顯的精子生成抑制現象,但仍有部分正常精子存在,所有檢查均未見完全性的生精小管萎縮。

致癌性:雄性及雌性Fischer344鼠口服異維A酸8或32 mg/kg/d(以體表面積計,為臨床推薦劑量1.0 mg/kg/d的1.3或5.3倍)長達18個月以上,與空白對照組相比,嗜鉻細胞瘤的發(fā)生率與劑量呈相關性。高劑量組的腎上腺增生發(fā)生率在兩性別也明顯增高。嗜鉻細胞瘤在雄性Fischer344鼠中發(fā)生率相對較高,這種腫瘤與人體的相關性尚不明確。

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