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呋塞米不良反應(yīng)

常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長期應(yīng)用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口 渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。

少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等,骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指、趾感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。耳鳴呋塞米片、聽力障礙多見 于大劑量靜脈快速注射時(每分鐘劑量大于4—15mg),多為暫時性,少數(shù)為不可逆性, 尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時應(yīng)用時。在高鈣血癥時,可引起腎結(jié)石。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫??梢鸬脱?,低氯血癥,血鎂降低,惡心,嘔吐,腹瀉,皮疹,搔癢,肌肉痙攣,眩暈,乏力,嗜睡,口干,注入過快可引起暫時性耳聾。個別病例白細(xì)胞減少,血小板減少,多形性紅斑,體位性低血壓。長期用可致胃及十二指腸潰瘍,產(chǎn)生尿酸過多癥,可引起胃腸道刺激或不適,急性胰腺炎,黃疸,個別病例幻視。靜脈注射可有心臟停博,甚至死亡。心血管系統(tǒng):呋塞米除利尿作用外,還有短暫但肯定的血管擴張作用。本品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變,出現(xiàn)體位性低血壓和昏厥,和其他降 壓藥合并使用時,癥狀更嚴(yán)重。

內(nèi)分泌、代謝:本品對脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。呋塞米會引起抗利尿激素失調(diào)綜和征(IADHS),患者血漿中抗利尿激素(ADH)濃度升高,機體總鈉量正常,總鉀量大幅度下降。如果快速使用本品,會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急 劇增加。動物實驗表明,長期服用本品導(dǎo)致硫胺缺乏癥,并損傷心臟功能。因此對長期使用本品的病人,應(yīng)注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似,本品也會導(dǎo)致高血尿酸、促發(fā)痛風(fēng),且出現(xiàn)的頻率和發(fā)作程度更甚,老年病人,服用3 個月就有可能出現(xiàn)痛風(fēng)。

電解質(zhì)和體液平衡:和噻嗪類藥物相似,髓袢利尿藥也引起電解質(zhì)平衡的變化,

作用特點和程度有所不同。發(fā)生率大約為 23%。

1.鈣代謝與噻嗪類藥物不同,呋塞米不促使鈣在遠(yuǎn)端腎小管的重吸收,但可引起 短暫的高血鈣。本品能引起新生兒繼發(fā)性的副甲狀腺亢進,造成骨鈣流失,鈣的排泄 率比正常兒童大 10~20 倍,有形成腎結(jié)石的危險。也有出現(xiàn)繼發(fā)性敗血癥的可能。

2.低血鎂,本品雖可引起鎂的腎清除率增加,但不一定影響血漿中鎂的濃度。

肝臟:呋噻米對動物的肝臟毒性很大,臨床上對有肝硬化病史的患者,即使服用低劑量本品也會加速肝性腦病的發(fā)作,最好改用螺內(nèi)酯。

消化系統(tǒng):常規(guī)劑量下,惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于1%。但高劑量或有尿毒癥 時,發(fā)生率明顯增高。

泌尿系統(tǒng):本品為強利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下 降,血中BUN 升高,發(fā)生率占不良反應(yīng)的 8%。前列腺肥大的老年人,會出現(xiàn)急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。長期使用本品治療自發(fā)性水腫都會逐步損傷腎臟功能,造成急性腎衰竭。

皮膚:皮疹較為常見。腎功能衰竭時,用大劑量本品,可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)性紅皮病,這在其他的利尿藥中是罕見的。

感覺器官:服用本品血藥濃度超過 50μg/ml 時,會引起眼、耳中毒反應(yīng)。如青光眼、眩暈、失聰,有時是不可逆的。高血鈣和胎兒體內(nèi)形成結(jié)石也有報道。本品也可能引起過敏性休克。

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