其他藥物對西地那非的作用:
體外實(shí)驗(yàn):本品代謝主要通過細(xì)胞色素P450 3A4(主要途徑)和2C9(次要途徑), 故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除。
體內(nèi)實(shí)驗(yàn):健康志愿者同時服用本品50mg和西咪替?。ㄒ环N非特異性細(xì)胞色素 P450抑制劑)800mg,導(dǎo)致血漿內(nèi)西地那非濃度增高56%。
單劑西地那非100mg與細(xì)胞色素P450 3A4的特異性抑制劑紅霉素(500mg,一日 兩次,共5天達(dá)到穩(wěn)態(tài))合用時,西地那非的藥時曲線下面積(AUC)升高182%; 單 劑西地那非100mg與另一種CYP450 3A4抑制劑HIV蛋白酶抑制劑saquinavir合用, 達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(1200mg,一日三次),則后者的Cmax提高140%,AUC增加210%,西 地那非不影響后者的藥代動力學(xué);酮康唑、伊曲康唑等更強(qiáng)效的CYP450 3A4抑制劑, 上述作用可能更大;當(dāng)與CYP450 3A4抑制劑 (如酮康唑、紅霉素、西咪替?。┖嫌?時,西地那非的清除率降低。可預(yù)測 同時服用CYP450 3A4的誘導(dǎo)劑(如利福平)將 降低血漿西地那非水平。
單劑抗酸藥(氫氧化鋁/氫氧化鎂)對本品生物利用度沒有影響;CYP450 2C9抑制 劑(如甲苯磺丁脲、華法令)、CYP450 2D6抑制劑(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、> 三環(huán)抗抑郁藥)、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯 劑等,對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。
襻利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物(N-去甲基西地那非)的AUC 增加62%,而非選擇性?-受體阻滯劑使其增加102%。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影 響不會引起臨床變化。
西地那非對其他藥物的作用:
體外實(shí)驗(yàn):本品是一種細(xì)胞色素P450 1A2、2C9 、2C19、2D6 、2E1和3A4(IC50 >150μM)的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM,故西 地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。
體內(nèi)試驗(yàn):高血壓患者同時服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg,仰 臥位收縮壓平均進(jìn)一步降低8mmHg,舒張壓平均進(jìn)一步降低7mmHg。未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP450 2C9代謝的甲苯磺丁脲(250mg)和華法令(40mg)與西地那非有明顯的相互作用。西 地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血時間延長。健康志愿者平均最大血 漿酒精濃度為0.08%時,西地那非(50mg)不增強(qiáng)酒精的降壓作用。西地那非(100mg)不影 響HIV蛋白酶抑制劑saquinavir、 ritonavir穩(wěn)態(tài)時的藥代動力學(xué),后二者都是CYP450 3A4的底物。