名稱： 奎寧

英文名：Quinine

通用名：硫酸奎寧

化學(xué)名：（8S，9R）-6'-甲氧基-金雞納-9-醇基硫酸鹽二水合物

結(jié)構(gòu)式

分子式：（C20H24N2O2）2·H2SO4·2H2O

分子量：782.96

規(guī)格：0.3g

奎寧是喹啉類衍生物，能與瘧原蟲(chóng)的DNA結(jié)合，形成復(fù)合物，抑制DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制原蟲(chóng)的蛋白合成，作用較氯奎為弱。另外，奎寧能降低瘧原蟲(chóng)氧耗量，抑制瘧原蟲(chóng)內(nèi)的磷酸化酶而干擾其糖代謝。

奎寧也引起瘧色素凝集，但發(fā)展緩慢，很少形成大團(tuán)塊，并常伴隨著細(xì)胞死亡。電子顯微鏡觀察，可見(jiàn)原蟲(chóng)的核和外膜腫脹，并有小空泡，血細(xì)胞顆粒在小空泡內(nèi)聚合，此與氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定濃度的奎寧可導(dǎo)致被寄生紅細(xì)胞早熟破裂，從而阻止裂殖體成熟。

奎寧對(duì)紅外期無(wú)效，不能根治良性瘧，長(zhǎng)療程可根治惡性疾，但對(duì)惡性瘧的配子體亦無(wú)直接作用，故不能中斷傳播?？鼘帉?duì)心臟有抑制作用，延長(zhǎng)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，并減弱其收縮力。對(duì)妊娠子宮有微弱的興奮作用。

口服后吸收迅速而完全。蛋白結(jié)合率約70%。吸收后分布于全身組織，以肝臟濃度最高，肺、腎、脾次之，骨骼肌和神經(jīng)組織中最少。一次服藥后l～3小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，T1/2為8.5小時(shí)?？鼘幱诟沃斜谎趸纸猓杆偈?，其代謝物及少量原形藥（約10%）均經(jīng)腎排出，服藥后15分鐘即出現(xiàn)于尿中，24小時(shí)后幾乎全部排出，故奎寧無(wú)蓄積性。

用于治療耐氯喹蟲(chóng)株所致的惡性瘧。也可用于治療間日瘧。

性狀

奎寧是一種可可堿和4-甲氧基喹啉類抗瘧藥，是快速血液裂殖體殺滅劑?？鼘帉?duì)瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞前期，紅細(xì)胞外期及配子體期均無(wú)作用，對(duì)瘧疾的傳播、復(fù)發(fā)、病因性預(yù)防均無(wú)效，奎寧確切的作用機(jī)制不清楚，但可能干擾溶酶體功能和瘧原蟲(chóng)的體內(nèi)核酸合成。

作用與作用機(jī)制奎寧及其同類物口服或肌注給藥很吸收，口服其硫酸鹽或二硫酸鹽幾乎完全由胃腸道吸收，大約1-3h后可達(dá)血藥濃度高峰，蛋白結(jié)合率在健康人中為70%，瘧疾患者可達(dá)90%或更多?？鼘帍V泛分布于身體各部位，可通過(guò)胎盤(pán)，據(jù)報(bào)道腦型瘧疾的腦脊液濃度是血漿中的2%-7%，大部分經(jīng)肝代謝，主要由尿排泄，原形藥物在尿中排泄量占10%左右。t1/2為8-10h，少量奎寧也在膽汁和唾液中出現(xiàn)，也可由乳汁排出。

藥效學(xué)

奎寧是喹啉類衍生物，能與瘧原蟲(chóng)的DNA結(jié)合，形成復(fù)合物，抑制DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制原蟲(chóng)的蛋白合成，作用較氯奎為弱。另外，奎寧能降低瘧原蟲(chóng)氧耗量，抑制瘧原蟲(chóng)內(nèi)的磷酸化酶而干擾其糖代謝?？鼘幰惨鸠懮啬l(fā)展緩慢，很少形成大團(tuán)塊，并常伴隨著細(xì)胞死亡。電子顯微鏡觀察，可見(jiàn)原蟲(chóng)的核和外膜腫脹，并有小空泡，血細(xì)胞顆粒在小空泡內(nèi)聚合，此與氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定濃度的奎寧可導(dǎo)致被寄生紅細(xì)胞早熟破裂，從而阻止裂殖體成熟?？鼘帉?duì)紅外期無(wú)效，不能根治良性瘧，長(zhǎng)療程可根治惡性疾，但對(duì)惡性瘧的配子體亦無(wú)直接作用，故不能中斷傳播?？鼘帉?duì)心臟有抑制作用，延長(zhǎng)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，并減弱其收縮力。對(duì)妊娠子宮有微弱的興奮作用。

藥動(dòng)學(xué)

口服后吸收迅速而完全。蛋白結(jié)合率約70%。吸收后分布于全身組織，以肝臟濃度最高，肺、腎、脾次之，骨骼肌和神經(jīng)組織中最少。一次服藥后 l～3小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，T1/2為8.5小時(shí)。奎寧于肝中被氧化分解，迅速失效，其代謝物及少量原形藥（約 10%）均經(jīng)腎排出，服藥后15分鐘即出現(xiàn)于尿中，24小時(shí)后幾乎全部排出，故奎寧無(wú)蓄積性。