BoolellM等人對一組健康志愿者進行研究,劑量從1.25mg到200mg不等。每天服用一次,并于服藥前后檢測心率和血壓,同時留取血液及尿液標本進行分析。結果表明:
1, 昔多芬口服吸收快,服用后1小時內(nèi)血漿藥物濃度即達到峰值;
2, 藥物半衰期短,約3--5小時,每日一次劑量無明顯的藥物累積現(xiàn)象; 3, 使用1.25mg到200mg不同劑量,最大血漿濃度平均值與濃度--時間曲線下面積,平均值隨劑量增加成比例地增加;
4, 每小時平均血漿清除率為41/L,平均穩(wěn)定分布容積達105/L, 服用50mg昔多芬平均有效生物利用度為41%;
5, 對血壓和心率無明顯影響。
用法用量
對大多數(shù)患者,推薦劑量為50mg,在性活動前約1小時服用;但在性活動前0.5~ 4小時內(nèi)的任何時候服用均可?;谒幮Ш湍褪苄?,劑量可增加至100毫克(最大推薦 劑量)或降低至25毫克。每日最多服用1次。
下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關:年齡65歲以上(增加40%)、 肝臟受損(如肝硬化,增加80%)、重度腎損害(肌酐清除率﹤30ml/分,增加100%)、 同時服用強效細胞色素P450 3A4抑制劑(酮康唑、伊曲康唑增加200%)、紅霉素增加 182%、saquinavir增加210%。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率, 故這些患者的起始劑量以25mg為宜。
研究表明,HIV蛋白酶抑制劑Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增 加了11倍)。有鑒于此,建議服用Ritonavir的患者,每48小時內(nèi)用藥劑量最多不超過 25mg。