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1、體內(nèi)氨、短鏈脂肪酸代謝異常
2、對CNS抑制劑敏感性增高:氯丙嗪——腦內(nèi)濃度>血漿濃度地西泮——脂溶性高、t1/2長、代謝產(chǎn)物具相似活性且t1/2更長;利尿藥物——利尿失鉀加重肝昏迷
偽神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說:食物中的芳香族氨基酸,如酪氨酸、苯丙氨酸,在腸道經(jīng)酶作用轉(zhuǎn)化為酪胺和苯乙胺,后二者可在肝被單胺氧化酶分解清除。肝功能衰竭時,肝臟的清除能力下降,此二種胺可進入腦組織,經(jīng)羥化酶作用形成胺(-羥酪胺)和苯乙醇胺,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與去甲腎上腺素相似,因此稱為假神經(jīng)遞質(zhì)。
氨中毒學(xué)說:NH3在肝臟合成尿素,當(dāng)肝功能嚴重受損時,清除氨的能力減低,血氨水平升高,NH3合成尿素受阻,NH3?進入腦?與?α-酮戊二酸結(jié)合成谷氨酸,谷氨酸+NH3?谷氨酰胺醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)整理
低血鉀?細胞內(nèi)K+外流、Na+、H+內(nèi)流?細胞間液H+下降促NH4+分解為NH3和H+?血氨增高
腎臟疾病時的臨床用藥注意事項:1、選用毒性較低的藥物:夫塞米/依他尼酸;紅霉素、青霉素和三代頭孢2、避免使用長效制劑3、選用療效和不良反應(yīng)易辨認的藥物
心臟疾病時的臨床用藥注意事項:1、缺氧加重心臟對地高辛的敏感性2、低血鉀、高血鈣增加地高辛毒性