重要疾病對藥物作用的影響

肝臟疾病

1、體內(nèi)氨、短鏈脂肪酸代謝異常

2、對CNS抑制劑敏感性增高：氯丙嗪——腦內(nèi)濃度>血漿濃度地西泮——脂溶性高、t1/2長、代謝產(chǎn)物具相似活性且t1/2更長；利尿藥物——利尿失鉀加重肝昏迷

偽神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說：食物中的芳香族氨基酸，如酪氨酸、苯丙氨酸，在腸道經(jīng)酶作用轉(zhuǎn)化為酪胺和苯乙胺，后二者可在肝被單胺氧化酶分解清除。肝功能衰竭時(shí)，肝臟的清除能力下降，此二種胺可進(jìn)入腦組織，經(jīng)羥化酶作用形成胺（-羥酪胺）和苯乙醇胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與去甲腎上腺素相似，因此稱為假神經(jīng)遞質(zhì)。

氨中毒學(xué)說：NH3在肝臟合成尿素，當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時(shí)，清除氨的能力減低，血氨水平升高，NH3合成尿素受阻，NH3？進(jìn)入腦？與？α-酮戊二酸結(jié)合成谷氨酸，谷氨酸+NH3？谷氨酰胺

低血鉀？細(xì)胞內(nèi)K+外流、Na+、H+內(nèi)流？細(xì)胞間液H+下降促NH4+分解為NH3和H+？血氨增高