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詳情在2013年中國心腦醫(yī)學大會上,首都醫(yī)科大學天壇醫(yī)院副院長王擁軍教授做了題為“他汀藥物在腦卒中一級及二級預防中的使用策略”的報告,回顧了他汀在腦卒中防治中的三個里程碑,歸納了他汀應用的兩個趨勢——二級預防LDL達標和急性期治療的神經(jīng)保護作用,指明了未來我國腦卒中防治中他汀使用的方向。
人類最新十大死因中冠心病排在第一位,卒中排在第二位,冠心病負擔高于卒中。但在中國,1990-2010二十年間中國總體疾病負擔前三位排序依次是卒中、冠心病和慢性阻塞性肺疾?。蛔渲兴碌膫麣堈{(diào)整生命年(DALYS)是冠心病的2倍。我國腦卒中防治形勢嚴峻,他汀類藥物是重要的防治藥物。
不同他汀類藥物的獲益有差別
2013年一項最新的Meta分析再次證實他汀在腦血管病中的獲益。納入61項研究(n=187038),比較了不同的他汀對主要腦血管事件效應的差異,評價藥物包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀;主要終點是復合主要腦血管事件(包括致命性和非致命性卒中及TIA),次要終點分別評價致命性和非致命性卒中(不包括TIA)醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理。結(jié)果表明,在總體人群(包括一、二級預防人群)中他汀顯著降低主要腦血管事件達18%;在不同他汀中,阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀顯著降低主要腦血管事件,瑞舒伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀未能顯著降低主要腦血管事件。【QJM2013Feb21.】
他汀在腦血管病使用中的三個里程碑
腦血管病中他汀的使用可以劃分為三個里程碑:第一個是降脂時期(2006年之前),僅在血脂升高時使用他汀;第二個是二級預防時期(2006年至2013年1月),此階段前期他汀作為二級預防藥物主要追求它的使用率,后期則以降脂達標為目標;第三個是急性期治療時期(自2013年1月起),認為他汀對急性腦卒中有治療作用,提倡早期使用。
他汀應用的兩個趨勢
他汀在腦卒中防治應用中有兩個趨勢,一是二級預防LDL達標,二是急性期治療的神經(jīng)保護作用。
二級預防LDL達標
上述轉(zhuǎn)變主要是基于SPARCL研究結(jié)果。SPARCL研究顯示,LDL-C降低50%以上或者降至1.8mmol/l(70mg/dl)以下可顯著減少缺血性卒中復發(fā),其風險降低33%,只有降脂達標二級預防才有效。
他汀在腦卒中二級預防中的應用實現(xiàn)了從數(shù)量到質(zhì)量的轉(zhuǎn)變:從追求使用率(數(shù)量)轉(zhuǎn)到追求使用達標(質(zhì)量),認為有效的二級預防是使LDL降低幅度達到50%以上或者LDL降至1.8mmol/l(70mg/dl)以下。
2011年AHA/ASA卒中二級預防指南推薦:有動脈粥樣硬化的缺血性卒中或TIA患者LDL-C降幅應≥50%或LDL27者體重減輕10%;運動≥30min,每周3次。生活方式干預方案包括電話自信和書面反饋。結(jié)果顯示,藥物治療主要終點和次要終點發(fā)生率分別為11.50%和16.30%,加用支架則分別為20.55%和23.20%;兩組發(fā)生大出血的幾率分別為2.20%和9.80%.
SAMMPRIS藥物治療有效的關鍵因素為:抗血小板治療(阿司匹林+氯吡格雷3個月)、降低低密度脂蛋白(LDL-C<70mg/fl)和降血壓(SBP<140mmHg)。低密度脂蛋白達標的獲益在該實驗中再次證實。
目前正在進行TST(Treatstroketotarget)隊列研究(n=3760),將缺血性卒中和TIA患者分成兩組,一組使用他汀將LDL降至100mg/dl以下,一組使用他汀將LDL降至70mg/dl以下,如果單用他汀最大劑量不能降至目標值則加用其他降脂藥,推薦依折麥布。觀察3年,評價不同降脂目標的卒中和TIA復發(fā)情況。
急性期治療的神經(jīng)保護作用
2013年1月,《AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南》明確推薦他汀用于缺血性卒中急性期治療。指出,他汀除降低LDL-C作用外,還表現(xiàn)出神經(jīng)保護作用,推薦意見指出缺血性卒中發(fā)病時已服用他汀治療的患者,在急性期繼續(xù)他汀治療是合理的(Ⅱa類推薦,B級證據(jù))。雖然推薦級別不高,但意義重大,第一次劃時代地在指南中提出神經(jīng)保護治療。指南同時指出,當前還沒有公認的神經(jīng)保護藥物被證實能改善缺血性卒中的預后,因此不建議使用其他神經(jīng)保護劑(Ⅲ類推薦,A級證據(jù)),所以他汀是當前獨一無二的神經(jīng)保護治療推薦藥物。
該推薦證據(jù)來源于2013年發(fā)表于Stoke雜志中的一項薈萃分析表明,卒中發(fā)病時使用他汀治療可改善預后,降低死亡、致殘和復發(fā)醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理。這是迄今為止最大規(guī)模的薈萃分析,但在溶栓患者中沒有看到這個結(jié)果,仍需要他汀治療缺血性卒中的前瞻的隨機試驗,以提高證據(jù)級別。
他汀使用的未來之路
中國國家卒中登記(ChinaNationalStrokeRegistry,CNSR)項目數(shù)據(jù)顯示,在過去十年,他汀使用率大大提高。CNSR2011-2012年他汀使用率為85.7%,較2007-2008年大幅提高,亦高于美國GWTG(Getwiththeguidline,跟著指南走)項目的43%.
王擁軍教授指出,中國卒中他汀的未來之路應是:(1)提高基層醫(yī)院他汀使用率,(2)提高大型醫(yī)院他汀藥后血脂達標率,(3)急性期盡早使用他汀,開展相關的臨床試驗。我們應朝著上述3個目標努力。