血脂異常癥的診斷主要依靠實驗室檢查，其中最主要的是血TC和TG測定。此外，測定血漿apo-B、apo-Al對預測冠心病有一定意義。

1.血漿外觀檢查

可判斷血漿中的CM含量。將血漿放置于4℃冰箱中過夜后，如見到"奶油樣"頂層，而下層澄清，表明CM的含量較高；IIa型和IIb型者的血漿澄清或輕度混濁；Ⅲ型的血漿混濁，可見模糊的"奶油樣"頂層；IV型澄清或混濁，一般無"奶油樣"頂層；V型可見"奶油樣'頂層，下層混濁。家族性脂蛋白脂酶缺陷癥和家族性載脂蛋白CⅡ缺陷癥患者的新鮮血漿呈乳白色，于4℃放置12h后，可見血漿表面有一層白色漂浮物。

2.脂蛋白電泳

可分為CM、前β、β和α四條脂蛋白區(qū)帶。電泳時CM滯留在原位，a區(qū)帶含HDL2和HDL3，β區(qū)帶包括IDL和LDL；前β區(qū)帶代表VLDL.CM、VLDL、IDL、LDL和HDL的密度依次增加，顆粒逐漸變小，LP（a）的密度大于LDL.家族性脂蛋白脂酶缺陷癥表現為CM增多；家族性高TC血癥和Ⅲ型高脂蛋白血癥的β帶增寬（亦見于IIb或V型高脂蛋白血癥）。若將血漿高速離心，用分離出的VLDL進行瓊脂糖電泳，出現β帶對Ⅲ型高脂蛋白血癥的診斷價值更大。聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可有效分離血漿中的各種脂蛋白成分，結合等電聚焦，可鑒別載脂蛋白E異構物，也有助于Ⅲ型高脂蛋白血癥的診斷。

3.超速離心

可分辯CM、VLDL、IDL、LDL和HDL等組分。

4.脂蛋白代謝分析

將脂蛋白或載脂蛋白用放射性碘標記，注入受試者體內，取血樣分析其代謝變化。

5.基因突變分析

脂蛋白脂酶、膽固醇酯化酶和合酶、LDL受體、apoB和apoB等的基因突變分析可明確血脂異常的分子病因。

6.其他檢查

家族性混合型血脂異常癥和家族性高甘油三脂血癥存在胰島素抵抗，伴高胰島素血癥、糖耐量減退或高尿酸血癥；III型高脂蛋白血癥常合并糖尿病或甲減。