【糖尿病病理】

1型糖尿病

胰島病理改變特征為胰島B細胞數(shù)量顯著減少及胰島炎，病程短于1年死亡病例的B細胞數(shù)量僅為正常的10％左右。50％～70％病例有胰島炎，表現(xiàn)為胰島內(nèi)淋巴細胞和單核細胞浸潤。其他改變有胰島萎縮和B細胞空泡變性，少數(shù)病例胰島無明顯病理改變。分泌胰高糖素、生長抑素及胰多肽的細胞數(shù)量正?；蛳鄬υ龆唷?

2型糖尿病

胰島病理改變特征為淀粉樣變性，90％患者的胰島在光鏡下見淀粉樣物質(zhì)沉積于毛細血管和內(nèi)分泌細胞間，其程度與代謝紊亂程度相關；此外，胰島可有不同程度纖維化。胰島B細胞數(shù)量中度或無減少，胰高糖素分泌細胞增加，其他胰島內(nèi)分泌細胞數(shù)量無明顯改變。

糖尿病大血管病變的病理改變?yōu)榇?、中動脈粥樣硬化和中、小動脈硬化，與非糖尿病者基本相同。

糖尿病微血管病變是指微小動脈和微小靜脈之間管腔直徑<100μm的毛細血管和微血管網(wǎng)的病變。常見于視網(wǎng)膜、腎、肌肉、神經(jīng)、皮膚等組織，特征性病變是PAS陽性物質(zhì)沉積于內(nèi)皮下，引起毛細血管基膜增厚。

糖尿病控制不良時可引起肝脂肪沉積和變性（脂肪肝）。

【糖尿病病理生理】

糖尿病時胰島素分泌和（或）胰島素作用缺陷致胰島素絕對或相對不足，引起一系列的代謝紊亂。

1.碳水化合物代謝

由于葡萄糖在細胞內(nèi)磷酸化減少，進而導致糖酵解、磷酸戊糖旁路及三羧酸循環(huán)減弱，糖原合成減少、分解增多。以上代謝紊亂使肝、肌肉和脂肪組織攝取利用葡萄糖的能力降低，空腹及餐后肝糖輸出增加醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理；又因葡萄糖異生底物的供給增多及磷酸烯醇型丙酮酸激酶活性增強，肝糖異生增加，因而出現(xiàn)空腹及餐后高血糖。胰島素缺乏使丙酮酸脫氫酶活性降低，葡萄糖有氧氧化減弱，能量供給不足。

2.脂肪代謝

由于胰島素不足，脂肪組織攝取葡萄糖及從血漿清除甘油三酯的能力下降，脂肪合成代謝減弱，脂蛋白脂酶活性低下，血漿中游離脂肪酸和甘油三酯濃度增高。在胰島素極度缺乏時，激素敏感性脂酶活性增強，儲存脂肪的動員和分解加速，血游離脂肪酸濃度進一步增高。肝細胞攝取脂肪酸后，因再酯化通路受到抑制，脂肪酸與輔酶A結合生成脂肪酰輔酶A，經(jīng)β氧化生成乙酰輔酶A.因草酰乙酸生成不足，乙酰輔酶A進入三羧酸循環(huán)受阻而大量縮合成乙酰乙酸，進而轉化為丙酮和β羥丁酸，三者統(tǒng)稱酮體。當酮體生成超過組織利用和排泄能力時，大量酮體堆積形成酮癥，進一步可發(fā)展至酮癥酸中毒。

血脂異常是胰島素抵抗的重要后果。脂肪組織胰島素抵抗可使胰島素介導的抗脂解效應和葡萄糖攝取降低以及FFA和甘油釋放增加。肝VLDL、TG形成過多可影響VLDL和HDL及VLDL和LDL間的轉變，而LDL增高和HDL降低。所有這些改變都與心血管病危險性增高有關聯(lián)。

3.蛋白質(zhì)代謝

肝、肌肉等組織攝取氨基酸減少，蛋白質(zhì)合成代謝減弱、分解代謝加速，導致負氮平衡。血漿中成糖氨基酸（丙氨酸、甘氨酸、蘇氨酸和谷氨酸）濃度降低，反映糖異生旺盛，成為肝糖輸出增加的主要來源；血漿中成酮氨基酸（亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸等支鏈氨基酸）濃度增高，提示肌肉組織攝取這些氨基酸合成蛋白質(zhì)能力降低，導致病人乏力、消瘦、組織修復和抵抗力降低，兒童生長發(fā)育障礙和延遲。同時還有胰高糖素分泌增加，且不為高血糖所抑制。胰高糖素具有促進肝糖原分解、糖異生、脂肪分解和酮體生成作用，對上述代謝紊亂起促進作用。經(jīng)胰島素治療血糖良好控制后，血漿胰高糖素水平可降至正?；蚪咏?。

2型糖尿病與1型糖尿病有相同的代謝紊亂，但程度一般較輕。有些病人的基礎胰島素分泌正常，空腹時肝糖輸出不增加，故空腹血糖正?；蜉p度升高，但在進餐后出現(xiàn)高血糖。另一些病人進餐后胰島素分泌持續(xù)增加，分泌高峰延遲，餐后3～5h血漿胰島素水平呈現(xiàn)不適當?shù)纳撸鸱磻缘脱?，并可成為這些病人的首發(fā)癥狀。

在急性應激或其他誘因影響下，2型糖尿病病人也可發(fā)生酮癥酸中毒、非酮癥高滲性糖尿病昏迷或混合型（高血漿滲透壓和酮癥）急性代謝紊亂，乳酸性酸中毒少見。