藥理毒理 四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為 一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生 理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團 的轉(zhuǎn)移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸 合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細 胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1 期細胞的作用較弱。

藥代動力學 用量小于30mg/m2時，口服吸收良好，1小時～5小時血藥濃度達最高峰。 部分經(jīng)肝細胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經(jīng)腎（約 40～90%）排泄，大多以原形藥排出體外；小于10%的藥物通過膽汁排泄，醫(yī)學教育網(wǎng)搜|集整理T1/2α 為1小時；T1/2β為二室型：初期為2～3小時；終末期為8～10小時。少量甲氨 喋呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數(shù)月，在有胸 腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩。清除率個體差別極大，老年患 者更甚。

適應癥 1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金 氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

用法用量 口服成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一療程安全量50mg～ 100mg.用于急性淋巴細胞白血病維持治療，一次15mg～20mg/m2，每周一次。