藥劑學屬于初級藥士考試中相關專業(yè)知識中的一部分,希望初級藥士考生認真復習,順利通過初級藥士考試。
由于藥物的釋放受溶出速度的限制,溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù)Noyes-Whitney溶出速度公式,通過減小藥物的溶解度,增大藥物的粒徑,以降低藥物的溶出速度,達到長效作用。
具體方法有下列幾種:
1.制成溶解度小的鹽或酯:例如青霉素普魯卡因鹽的藥效比青霉素鉀(鈉)鹽顯著延長。醇類藥物經(jīng)酯化后水溶性減小,藥效延長,如睪丸素丙酸酯、環(huán)戊丙酸酯等,一般以油注射液供肌內(nèi)注射,藥物由油相擴散至水相(液體),然后水解為母體藥物而產(chǎn)生治療作用,藥效約延長2~3倍。
2.與高分子化合物生成難溶性鹽:鞣酸與生物堿類藥物可形成難溶性鹽,例如N-甲基阿托品鞣酸鹽、丙咪嗪鞣酸鹽,其藥效比母體藥顯著延長,鞣酸與增壓素形成復合物的油注射液(混懸液),治療尿崩癥的藥效長達36~48小時。海藻酸與毛果蕓香堿結合成的鹽在眼用膜劑中的藥效比毛果蕓香堿鹽酸鹽顯著延長。胰島素注射液每日需注射四次,與魚精蛋白結合成溶解度小的魚精蛋白胰島素,加入鋅鹽成為魚精蛋白鋅胰島素,藥效可維持18~24小時或更長。
3.控制粒子大?。核幬锏谋砻娣e減小,溶出速度減慢,故難溶性藥物的顆粒直徑增加可使其吸收減慢。例如超慢性胰島素中所含胰島素鋅晶粒甚粗(大部分超過10μm),故其作用可長達30余小時;含晶粒較?。ú怀^2μm)的半慢性胰島素鋅,作用時間則為12~14小時。