1.頭孢曲松鈉的安全使用問題

　　2月25日,國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)發(fā)出緊急通知,指出頭孢曲松鈉(ceftriaxonesodium)與含鈣溶液同時使用可產(chǎn)生不良事件,甚至可導(dǎo)致新生兒或嬰兒死亡。通知要求修訂頭孢曲松鈉說明書中的警示語和注意事項,令各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局立即執(zhí)行。

　　7月5日,美國食品與藥物管理局(FDA)和羅氏公司又共同發(fā)布信息,提醒醫(yī)療衛(wèi)生人員注射用頭孢曲松鈉的說明書已經(jīng)更新。9月11日,FDA再次發(fā)布信息,指出該產(chǎn)品說明書的更改內(nèi)容涉及禁忌證、警告、注意事項、不良反應(yīng)及用法和用量等內(nèi)容。11月9日FDA再次要求相關(guān)企業(yè)修改注射用頭孢曲松鈉的說明書。

　　2.靜脈輸注人免疫球蛋白引起丙肝抗體陽性率增加

　　1月4日至8日,北京朝陽醫(yī)院檢驗科朱佐民發(fā)現(xiàn)臨床送檢的標(biāo)本中丙肝抗體陽性率顯著上升,同時還發(fā)現(xiàn)多例標(biāo)本出現(xiàn)在短期內(nèi)丙肝抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性的異常情況。

　　1月9日確認(rèn)這些異常情況與上述送檢住院患者都曾注射過廣東佰易藥業(yè)有限公司批號為20060620(5g/支)的丙種球蛋白有關(guān)。

　　衛(wèi)生部、SFDA調(diào)查后于1月23日通報,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|收集整理認(rèn)定此問題系廣東佰易藥業(yè)非法購入受污染血漿導(dǎo)致靜注人免疫球蛋白攜帶了丙肝抗體所致。

　　3.甲磺酸培高利特

　　3月29日,美國FDA發(fā)表公告,因為多巴胺2受體激動劑——甲磺酸培高利特(pergolidemesylate)導(dǎo)致心臟瓣膜病(VHD),批準(zhǔn)其自動撤出美國市場。

　　截止2006年12月31日,全球共發(fā)生272例VHD。截止2006年12月31日,中國約有1萬例患者曾處方該藥,但未見VHD,僅有胃腸道反應(yīng)報告。但考慮到可能的危險,SFDA決定自2008年1月1日起停止該藥在中國銷售。

　　4.馬來酸替加色羅

　　3月30日,FDA發(fā)表公告,治療腸易激綜合征(IBS)的藥物馬來酸替加色羅(tegaserodmaleate)因可誘發(fā)致命性嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)(包括心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛和腦卒中),批準(zhǔn)其自動停產(chǎn)并暫停銷售。該藥迄今導(dǎo)致的死亡病例達(dá)18例。

　　此藥在我國上市3年多,SFDA共收到各種不良反應(yīng)報告98例,主要為腹瀉、惡心等胃腸道反應(yīng)及心血管不良反應(yīng)(包括心動過速1例,低血壓1例,心慌2例)。其他不良反應(yīng)尚有皮疹、頭暈、腹痛等。SFDA于6月8日宣布將此藥撤出市場。

　　近期,FDA宣布同意馬來酸替加色羅仍可作為治療性試驗性新藥,即有限制地用于55歲以下女性IBS并便秘患者,以及慢性特發(fā)性便秘患者。

　　5.含釓造影劑的安全問題

　　美國FDA于5月23日發(fā)出通知,要求生產(chǎn)用于磁共振檢查(MRI)的含釓造影劑(GBCA),如釓雙胺、釓噴酸葡胺、釓貝葡胺等的企業(yè)修改說明書,增加警示語和黑框警告。禁止將該藥用于嚴(yán)重腎功能不全患者[腎小球濾過率(GFR)<30ml/(min•1.73m2)]以及待接受或正接受肝移植的患者,因這些患者使用GBCA后,很可能導(dǎo)致腎源性系統(tǒng)性纖維化病(NSF)或腎源性纖維化皮膚病(NFD)。自2006年3月29日報告第1例至今,全球已約有200例NSF,在重癥腎病患者中的發(fā)生率約為3%~4.3%。此外,新生兒、1歲以下小兒、孕婦以及哺乳期婦女均應(yīng)慎用。

　　6.羅格列酮的安全性受質(zhì)疑

　　5月21日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了美國ClevelandClinic的Nissen等完成的薈萃分析,共納入42項隨機安慰劑對照研究,包括15560例口服羅格列酮的糖尿病患者,以及12283例服用安慰劑或其他口服降糖藥的對照組患者。結(jié)果顯示,與對照組患者相比,用藥組心梗和心源性死亡的危險增加。

　　FDA宣布基本同意對羅格列酮提出警告,并將進(jìn)一步總結(jié)分析現(xiàn)有和即將結(jié)束的另2個以死亡率為終點的研究,再作最后決定。經(jīng)過專家投票表決后,認(rèn)為目前仍可繼續(xù)使用,但應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下,同時應(yīng)加強對心血管系統(tǒng)的監(jiān)測。此外,FDA要求企業(yè)修改說明書,并加入黑框警告。將“與胰島素合用”列入禁忌證,提示致心衰的危險。禁止將此藥用于紐約心臟學(xué)會心功能分級(NYHA)為Ⅲ至Ⅳ級的患者。

　　SFDA表示,將通過美國FDA和歐洲藥品評價局(EMEA)的調(diào)查結(jié)果,以及該藥品在我國臨床使用的安全問題,及時作出綜合評價。另外,在國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中還備注了有關(guān)降糖藥物羅格列酮所致的不良反應(yīng),主要包括水腫、皮疹、腹瀉、低血糖、頭暈、頭痛等,但至今并無記錄該藥損害心臟的病例報告。

　　此外,2月20日,FDA與葛蘭素史克(GSK)公司共同發(fā)布信息,警告用于治療2型糖尿病的含羅格列酮的產(chǎn)品可能增加女性骨折的危險。

　　7.注射用甲氨蝶呤、阿糖胞苷中混入硫酸長春新堿

　　6月至7月間,國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心陸續(xù)收到來自北京、上海、廣西、安徽、河南、河北等地的報告,稱當(dāng)?shù)夭糠轴t(yī)院使用上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司下屬華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后,不少白血病患者出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、行走困難等感覺和運動功能障礙。

　　國家衛(wèi)生部與SFDA于9月14日公布了調(diào)查結(jié)果,這些不良反應(yīng)系上述兩種藥品的部分批號制劑中混入了微量硫酸長春新堿所致。硫酸長春新堿是禁止用于鞘內(nèi)注射的,如誤作鞘內(nèi)注射輕者招致神經(jīng)功能受損,重者迅速昏迷死亡,歷史上曾有20多例報告。

　　8.感冒藥禁用于2歲或以下兒童

　　8月15日,美國FDA于發(fā)出警告,勸導(dǎo)父母不要將抗感冒與止咳的非處方藥用于2歲或以下嬰幼兒,除非有專業(yè)人員指導(dǎo),并要求相關(guān)企業(yè)修改說明書。

　　FDA在追溯檔案記錄時,發(fā)現(xiàn)在1969年至2006年9月間,共有54例小兒因服用含有減鼻充血劑鹽酸偽麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素或鹽酸麻黃堿的抗感冒藥而死亡。另有69例因服用含有抗組胺藥鹽酸苯海拉明、馬來酸溴苯那敏或馬來酸氯苯那敏的抗感冒藥而死亡,其中大多數(shù)為2歲或以下嬰幼兒。

　　FDA于10月18日至19日召開了兒科科學(xué)顧問委員會。專家們一致同意,禁止將抗感冒與止咳用非處方藥用于2歲或以下嬰幼兒,并建議6歲或以下的小兒也勿使用,6歲至11歲兒童慎用。專家們認(rèn)為,對小兒,尤其2歲或以下嬰幼兒感冒,不應(yīng)使用這些藥物,切忌重復(fù)給藥或任意增加給藥次數(shù)。

　　9.哺乳婦女服用可待因可能導(dǎo)致嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　美國FDA宣布,哺乳婦女服用可待因可能導(dǎo)致嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),要求生產(chǎn)含有可待因成分的制藥企業(yè)對說明書進(jìn)行修改,闡明個體可待因代謝水平差異的影響以及對母乳喂養(yǎng)可能導(dǎo)致潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　FDA提醒醫(yī)護(hù)人員和哺乳婦女注意以下情況:在為哺乳婦女開具可待因處方的時候,醫(yī)生應(yīng)該選用最低劑量的藥品緩解疼痛或咳嗽,應(yīng)告知哺乳婦女如何辨別母子體內(nèi)嗎啡含量過高的征兆;如果哺乳婦女正在服用可待因并出現(xiàn)極度困倦或護(hù)理嬰兒困難時,請及時與醫(yī)生聯(lián)系;受乳嬰兒每次睡眠通常不超過4小時,如果嬰兒出現(xiàn)睡眠時間較常規(guī)延長,呼吸困難、疲倦等癥狀,請即與醫(yī)生聯(lián)系。

　　10.硫酸普羅寧與胸腺肽注射劑可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　10月24日,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布了第12期藥品不良反應(yīng)信息,通報硫普羅寧注射劑和胸腺肽注射劑可能引起過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　從1988年至2007年5月,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收集硫普羅寧注射劑的不良反應(yīng)病例報告1560例,其中嚴(yán)重不良反應(yīng)病例115例,主要表現(xiàn)為過敏性休克者79例(死亡1例),占不良反應(yīng)病例總數(shù)的5%,占嚴(yán)重不良反應(yīng)病例總數(shù)的69%。同期有關(guān)胸腺肽注射劑所致不良反應(yīng)的病例報告共1976例,其中過敏性休克85例,占報告總數(shù)的4%,占嚴(yán)重不良反應(yīng)總數(shù)的69%。這里所指胸腺肽注射液為粗制劑,含異體蛋白較多,易發(fā)生過敏反應(yīng),而純化的胸腺肽-F5,胸腺肽α-1以及胸腺五肽引起的過敏反應(yīng)則少得多。