(一)概述
1.含義
微型包囊技術(shù)系指利用天然的或合成的高分子材料為囊材,將固體或液體藥物作囊心物包裹而成微小膠囊的過程,簡稱微囊化。
2.特點
(1)可提高藥物的穩(wěn)定性,掩蓋不良氣味及口感;
?。?)防止藥物在胃內(nèi)失活和減少對胃的刺激性;
?。?)減少復(fù)方的配伍變化;
?。?)使藥物達到控釋或靶向作用;
?。?)改善某些藥物的物醫(yī)`學(xué)敎育網(wǎng)搜`集整理理特性(如流動性,可壓性),將液態(tài)藥物固體化等。
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1、天然高分子材料:如明膠、桃膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉等。
2、半合成高分子材料:常用的有羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)等。
3、合成高分子材料:有聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚維酮(PVP)、聚碳酯、聚酰胺等。
(三)制備方法
微型包囊的方法有物理化學(xué)法、化學(xué)法、物理機械法三類。
1.單凝聚法
?。?)概念:系將藥物分散于囊材的水溶液中,以電解質(zhì)或強親水性非電解質(zhì)為凝聚劑,使囊材凝聚包封于藥物表面而形成微囊。
?。?)常用的囊材為明膠、CAP、MC、PVA等。常用的強親水性非電解質(zhì)如乙醇、丙酮等;強親水性電解質(zhì)如Na2SO4,(NH4)2SO4等。以明膠為囊材時,可加入甲醛使甲醛明膠分子互相交聯(lián)而固化,其工藝流程如下:
2.復(fù)凝聚法
?。?)概念:系指利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材,將囊心物分散在囊材的水溶液中,在一定條件下相反電荷的高分子材料互相交聯(lián)后,溶解度降低,自溶液中凝聚析出成囊。
(2)原理如下:
明膠為兩性蛋白質(zhì),在水溶液中分子里含有-NH2、-COOH及其相應(yīng)的解離基團-NH3+、-COO-。所含正負(fù)離子的多少,受介質(zhì)酸堿度的影響。pH值低時,-NH3+的數(shù)目多于-COO-,反之,則-COO-數(shù)目多于-NH3+。兩種電荷相等時的pH值為等電點。當(dāng)pH值在等電點以上時明膠帶負(fù)電荷,在等電點以下時帶正電荷。阿拉伯膠在水溶液中分子鏈上也含有-COO-,帶負(fù)電荷。因此,明膠與阿拉伯膠溶液混合后,調(diào)pH4.0~4.5,明膠正電荷達最高值,與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠結(jié)合成為不溶性復(fù)合物,凝聚成微囊。
?。?)以明膠-阿拉伯膠為囊材的復(fù)凝聚法工藝流程如下: