近年來隨著分子生物學研究的進展，在分子水平認識到肺癌的形成是一個多步驟的過程，有多種基因功能失常，包括原癌基因的激活與抑癌基因的滅活等，才導致惡性腫瘤細胞增殖到腫瘤形成。與肺癌有關的原癌基因包括 myc、 ras 、erbB-1、 c-erbB-2、 BCL-2 、 c-fos 、c-jun、c-raf-1、c-src、 LCK基因等，約30%的NSCLC細胞系中有ras基因突變，幾乎所有的NSCLC（95%的鱗癌，75%的腺癌）中可見到c-erbB-1蛋白的過度表達，c-erbB-2 在25%的NSCLC細胞系中有過度表達，BCL-2基因在凋亡中起負調控作用，在NSCLC中可有表達。與肺癌有關的抑癌基因有p53、Rb、 p16 、APH、 MCC、APC、nm23 、KAI1 等。Bai等通過對臨床肺癌患者的研究發(fā)現，在肺癌的發(fā)展中，可同時有抑癌基因p53突變和癌基因 myc過度表達，而p53基因不是預后標記，決定預后的因素是myc過度表達。

　　Rb基因的缺失最初是在家族性成視網膜細胞瘤研究中發(fā)現的，后來在許多腫瘤細胞中都可觀察到Rb基因的缺失或失活，如小細胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌、骨肉瘤等，在肺癌組織和細胞系中Rb基因異常多表現為雜合子丟失、基因突變等。Michael等研究發(fā)現88%的SCLC和12%的NSCLC細胞系中存在Rb基因產物表達的缺失。

　　p53基因突變在人類許多常見腫瘤中均可檢測到，醫(yī)學教|育網|收集整理包括肝癌、胃癌、大腸癌、食道癌、子宮癌，肺癌等，p53基因突變是不同類型肺癌中最常見的基因改變，且出現的頻率比其它腫瘤要高得多。Takahashi等發(fā)現SCLC中p53基因突變率最高，可達80%，NSCLC中p53基因突變率也可達60%。

　　p16基因的正常功能丟失的主要方式是p16基因的純合性缺失，在人類眾多惡性腫瘤中相當普遍存在p16基因的純合性缺失，包括惡性間皮瘤、神經膠質瘤、黑色素瘤、星形細胞瘤、白血病、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、骨肉瘤、食管癌、胰腺癌等。Michael等［2］發(fā)現23% NSCLC 細胞株可檢測到p16基因的純合性缺失，而只有1% 的SCLC細胞株存在p16基因缺失。 Washimi等對原發(fā)性肺癌的檢測發(fā)現30%的NSCLC有p16的純合性缺失，而SCLC中未發(fā)現。許多研究結果均表明，p16基因的失活在NSCLC形成中起重要作用，與SCLC的形成關系不大，在SCLC的細胞株及原發(fā)腫瘤中很少檢測到p16基因的改變，而在NSCLC的細胞株及原發(fā)腫瘤中常見p16基因純合性缺失。Kratzke等還發(fā)現p16純合性缺失的檢出率在NSCLC晚期比早、中期高得多，這就使p16基因具有一定的NSCLC臨床預后判斷的意義。

　　候選抑癌基因FHIT在NSCLC及SCLC中經常出現缺失，FHIT在肺癌中的缺失一般提示預后差。而候選抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1的突變在肺癌的發(fā)生中目前認為只與SCLC有關，與NSCLC關系不大。