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小RNA也會(huì)充當(dāng)疾病“幫兇”

2009-10-27 11:05 來(lái)源:許琦敏
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  頗受全球生命科學(xué)家關(guān)注的小RNA,最近被發(fā)現(xiàn)會(huì)在疾病的發(fā)病過(guò)程中充當(dāng)“幫兇”。近期出版的《自然-免疫學(xué)》雜志刊登了上??茖W(xué)家的最新成果:小RNA326(miR-326),在一種臨床上難以早期確診的自身免疫疾病——多發(fā)性硬化的發(fā)病進(jìn)程中,起著推波助瀾的作用——這是科學(xué)家在這種疾病中,首次發(fā)現(xiàn)小RNA充當(dāng)“幫兇”。

  多發(fā)性硬化是一種常見(jiàn)的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘為主要特征的自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)包括視物模糊,感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)異常,智能、情感等高級(jí)功能障礙等。因其在中青年人群中多發(fā),且有較高致殘率而對(duì)社會(huì)和家庭具有極其不良的影響,在西方一些國(guó)家,每10萬(wàn)人中有100~300人罹患該病,而在我國(guó),該病的患病率也呈逐年升高趨勢(shì)。

  中科院院士、中科院上海生科院生化細(xì)胞所研究員裴鋼領(lǐng)導(dǎo)的研究小組及其合作者發(fā)現(xiàn),在多發(fā)性硬化病人中,病情越重,其血細(xì)胞中miR-326的水平越高;反之,在疾病緩解的病人中,miR-326的水平則回復(fù)至和正常人相當(dāng)水平。

  繼而,科研人員在多發(fā)性硬化的小鼠模型上,也發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象。令科學(xué)家驚喜的是,當(dāng)主動(dòng)提高小鼠體內(nèi)的miR-326水平時(shí),小鼠發(fā)病的嚴(yán)重程度就會(huì)顯著升高,而當(dāng)抑制小鼠體內(nèi)該小RNA時(shí),小鼠的病理癥狀則顯著減輕——這提示該小RNA在多發(fā)性硬化的發(fā)病進(jìn)程中行使重要功能。

  為進(jìn)一步找出miR-326在疾病中所扮演的“神秘角色”,研究人員又進(jìn)行了艱難的探究。經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的實(shí)驗(yàn),課題組終于揭開了一部分謎底:原來(lái),miR-326與該病的重要致病細(xì)胞——專職分泌白介素-17的CD4+T淋巴細(xì)胞亞群(TH-17細(xì)胞)有密切聯(lián)系。miR-326所起的作用,正是調(diào)控了這些致病性TH-17細(xì)胞的產(chǎn)生:miR-326越多,TH-17細(xì)胞也越多,就越有可能導(dǎo)致病情加重。

  目前,多發(fā)性硬化的診斷在手段上主要依賴核磁共振影像學(xué)指標(biāo),耗時(shí)長(zhǎng)且價(jià)格昂貴。關(guān)于miR-326的研究成果將有望為該病臨床確診提供新型簡(jiǎn)易快捷的輔助手段。同時(shí),由于抑制小RNA326的表達(dá)可減輕患病小鼠的病理癥狀,這一研究也為開發(fā)有效藥物提供了新的藥物靶點(diǎn)。目前該研究成果已申請(qǐng)相關(guān)專利。

  小知識(shí):小RNA是由約20~30個(gè)核苷酸組成的非編碼RNA(核糖核酸)分子,人們發(fā)現(xiàn)它們?cè)诙喾N細(xì)胞生命活動(dòng)中起著重要作用。

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