除血清外,尿液及體液中都有多種酶參與機(jī)體代謝。尿中酶的來源可分為血液來源和尿路來源。對(duì)腎疾病診斷來說,有重要診斷價(jià)值的是腎來源的大分子酶,通常這一類酶不通過腎小球?yàn)V過。因而尿中酶的排出量不受血中同一種酶來源的影響,可特異地反映腎實(shí)質(zhì)損傷。
在腎小球和小管的上皮細(xì)胞中都含有各種酶,但主要集中在小管細(xì)胞胞漿中的溶酶體和細(xì)胞膜上的刷狀緣中,也有一部分在細(xì)胞漿和線粒體、微粒體等細(xì)胞器中。溶酶體含有豐富的各種酸性水解酶,總稱為溶酶體酶。刷狀緣是重吸收和物質(zhì)交換很活躍的部位,也含有豐富的酶,總稱為刷狀緣酶。
在文獻(xiàn)上報(bào)道過的尿酶種類很多,應(yīng)用較多的為,N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和丙氨酸氨基肽酶(AAP)。
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG):NAG是溶酶體酶之一,分子量140KD,在腎皮質(zhì)含量最高,髓質(zhì)次之。在腎單位近曲小管細(xì)胞內(nèi)含量最豐富。溶酶體是各種攻擊因子(如生物毒素、化學(xué)毒素、自由基、免疫活化因子)容易侵犯的靶位,受到攻擊時(shí)會(huì)迅速誘導(dǎo)溶酶體酶釋放,故尿中NAG活性對(duì)腎小管活動(dòng)性損傷有靈敏反應(yīng)。
測(cè)定方法:日常檢驗(yàn)中采用合成色原底物法,其中又分為以對(duì)硝基酚(PNP)醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理為色原的底物和以2-氯-4-硝基酚(CNP)為色原的底物。前者用于終點(diǎn)法比色分析,后者用于速率法自動(dòng)分析(連續(xù)監(jiān)測(cè)法)。
參考值:
?。?.81U/mmol cr(16U/g cr)(以PNP為色原,終點(diǎn)法)
?。?.37U/mmol cr(21U/g cr)(以CNP為色原,速率法)
臨床意義:
各種原因?qū)е碌幕顒?dòng)性腎小管損傷時(shí),尿NAG往往是最早發(fā)生變化(活性上升)的標(biāo)記物。
(1)藥物毒性損傷導(dǎo)致TIN時(shí),尿NAG的變化遠(yuǎn)早于一般腎功能試驗(yàn)和尿常規(guī)檢查。特別是氨基甙類抗生素和順鉑等抗癌藥物有明顯腎毒性,侵犯小管上皮細(xì)胞后引起溶酶體酶的釋放,尿中NAG活性迅速上升,其變化早于尿蛋白和管形的出現(xiàn)。
(2)糖尿病腎損傷,糖尿病早期即可有小管損傷。因此提倡聯(lián)合檢測(cè)mAlb和尿NAG、α1m以提高腎并發(fā)癥的早期檢出率。
(3)高血壓腎病,妊娠誘發(fā)高血壓腎病和先兆子癇的早期監(jiān)測(cè),除mAlb外也合并應(yīng)用尿NAG、α1m一類小管標(biāo)記物。
?。?)尿路感染引起的TIN,尿NAG活性升高能幫助早期診斷和監(jiān)測(cè)病情,也有助于上、下尿路感染的定位診斷,及時(shí)將TIN與單純性膀胱炎鑒別開來。
(5)腎移植后排異的早期診斷。尿NAG活性上升早于尿蛋白、血尿、管形尿及Ccr的變化。
?。?)重金屬(Cd、Hg等)腎毒性的監(jiān)測(cè),在有關(guān)職業(yè)病防治工作中尿NAG是早期發(fā)現(xiàn)小管的有效篩查和診斷手段。
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