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臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師輔導精華:卵巢惡性腫瘤

2009-08-27 17:54 醫(yī)學教育網
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  卵巢惡性腫瘤(癌)(carcinoma of ovary)簡稱卵巢癌,是女性生殖器官常見的腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第3位。但因卵巢癌致死者,卻占各類婦科腫瘤的首位,對婦女生命造成嚴重威脅。由于卵巢的胚胎發(fā)育,組織解剖及內分泌功能較復雜,它所患的腫瘤可能是良性或惡性。因卵巢癌臨床早期無癥狀,鑒別其組織類型及良、惡性相當困難,卵巢癌行剖腹探查術中發(fā)現(xiàn)腫瘤局限于卵巢的僅占30%,大多數(shù)已擴散到子宮,雙側附件,大網膜及盆腔各器官,所以卵巢癌無論在診斷和治療上確是一大難題。到目前為止,就國內外臨床資料統(tǒng)計,其5年生存率僅25%~30%。

  卵巢癌的病因至今仍不清楚,但環(huán)境和內分泌影響在卵巢癌的致病因素中最受重視,此外還受地區(qū)差別、種族區(qū)分和飲食習慣等的影響。這些因素主要表現(xiàn)在卵巢癌在世界各國的發(fā)生率懸殊的原因,最高發(fā)病率的挪威(15.3/10)比最低發(fā)病率的日本(3.2/10)高近5倍。

  卵巢癌發(fā)病年齡距是婦科腫瘤中最寬的,可以發(fā)生在婦女一生中任何時期。不同組織學類型的卵巢癌年齡分布亦十分不同。卵巢癌還有初潮年齡偏早現(xiàn)象,14歲前較18歲后發(fā)病危險性高4倍,而絕經年齡對卵巢癌發(fā)病并無影響,未婚與未育者較對照組發(fā)病率高,分娩次數(shù)越少,發(fā)生卵巢癌的可能性增加。還有些可能導致卵巢癌的因素如X線照射、病毒感染(腮腺炎、感冒等)、化學致癌因素及動物脂肪攝入過多等。

  卵巢癌病理組織學分類:

  1.生發(fā)上皮腫瘤:占卵巢腫瘤的2/3,大多來自卵巢表面的生發(fā)上皮。生發(fā)上皮為覆蓋在卵巢表面的上皮,它有多功能分化的潛能,故可形成漿液性腫瘤、黏液性腫瘤和宮內膜樣腫瘤。

  2.性索-間質腫瘤:占卵巢腫瘤的6%。大多為功能性,向卵巢型細胞分化的有顆粒細胞、卵泡膜細胞;向睪丸型細胞分化的有支持細胞、間質細胞。該類腫瘤較為復雜,各種細胞可單獨組成相應的腫瘤,卵巢型或睪丸型的兩種細胞可出現(xiàn)在同一腫瘤內,更有4種細胞類型同時在腫瘤內見到的。

  3.類固醇細胞腫瘤(脂質細胞瘤):由類似于黃體細胞、間質細胞、腎上腺上皮質細胞的大圓形或大多邊形細胞組成的腫瘤。以往稱脂質細胞瘤或類脂細胞腫瘤。由于部分(約40%)腫瘤細胞內不含豐富的脂質,故又稱類固醇細胞腫瘤。

  4.生殖細胞腫瘤:較為常見。在北美和歐洲僅次于生發(fā)上皮腫瘤,占卵巢腫瘤的20%,惡性者占卵巢癌的3%。在亞洲和非洲,較生發(fā)上皮腫瘤多見,惡性者高達15%。生殖細胞腫瘤可見于任何年齡,但年輕人較多見,兒童和青春期婦女,60%的卵巢腫瘤為生殖細胞來源,其中1/3為惡性。

  5.生殖細胞-性索間質腫瘤:該類腫瘤有兩種基本成分,即由生殖細胞和性索組成。

  6.細胞類型不明的腫瘤:主要有卵巢小細胞癌、肝樣癌和可能Wolff來源的腫瘤。

  7.間葉組織來源的腫瘤:纖維瘤是最常見的間葉來源的腫瘤,其次是平滑肌瘤、血管瘤,較少見的是神經源性腫瘤、脂肪瘤、淋巴管瘤、軟骨瘤、骨瘤。近來又有發(fā)生在卵巢門部的腺瘤樣瘤的報道。

  8.轉移性腫瘤:卵巢是惡性腫瘤常見的轉移部位,大約有10%的卵巢腫瘤是轉移性的,最常見的是來自胃腸道、乳腺和生殖道的轉移癌。

  臨床表現(xiàn)

  卵巢惡性腫瘤生長迅速,易擴散,但早期患者常無癥狀,往往在婦科檢查時偶被發(fā)現(xiàn),或待腫瘤生長到一定大小,超出盆腔以外腹部可觸及時,或出現(xiàn)并發(fā)癥時才被患者發(fā)現(xiàn),待到就醫(yī)時,往往已屬晚期。卵巢癌的癥狀和體征可因腫瘤的性質、大小、發(fā)生時期、有無繼發(fā)性或并發(fā)癥而不同。

  1.癥狀

 ?、畔赂共贿m或盆腔下墜:可伴胃納差、惡心、胃部不適等胃腸道癥狀。

  ⑵腹部膨脹感:卵巢癌即使臨床早期也可以出現(xiàn)腹水,或腫瘤生長超出盆腔在腹部可以摸到腫塊。

 ?、菈浩劝Y:腫塊伴腹水者,除有腹脹外還可引起壓迫癥狀,如橫膈抬高可引起呼吸困難,不能平臥,心悸;由于腹內壓增加,影響下肢靜脈回流,可引起腹壁及下肢水腫;腫瘤壓迫膀胱、直腸,可有排尿困難、肛門墜脹及大便改變等。

 ?、忍弁矗郝殉矏盒阅[瘤極少引起疼痛,如發(fā)生腫瘤破裂、出血和(或)感染,或由于浸潤,壓迫鄰近臟器,可引起腹痛、腰痛等。

 ?、捎捎谀[瘤的迅速生長,患者營養(yǎng)不良及體力的消耗,患者會呈貧血、消瘦及形成惡液質的體征,此常是卵巢惡性腫瘤的晚期癥狀。

 ?、试陆浳蓙y及內分泌癥狀:腫瘤間質成分產生激素或腫瘤破壞雙側卵巢,可導致月經紊亂或陰道流血;功能性卵巢惡性腫瘤如顆粒細胞瘤,可產生過多的雌激素,而引起性早熟;睪丸母細胞瘤可產生過多的雄激素而引起男性化的表現(xiàn),臨床上會出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血或絕經后陰道流血,陰道流血除與卵巢惡性腫瘤本身有關外,還常伴有子宮內膜病變如子宮內膜增生過長或子宮內膜癌。

 ?、艘蜣D移所產生的相應癥狀:如肺轉移而產生干咳、咳血、胸水及呼吸困難;骨轉移可產生轉移灶局部的劇烈疼痛,局部有明顯壓痛點;腸道轉移者可有大便變形、便血,嚴重者因發(fā)生不可逆的腸梗阻而死亡。

  2.體征

  ⑴早期卵巢癌患者只有在腫塊體積超出盆腔后才能偶然發(fā)現(xiàn),尤其在膀胱充盈時在恥骨聯(lián)合上方可觸及腫塊,或在婦科檢查時發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊。

 ?、圃谥蹦c陰道陷凹部位檢查到不規(guī)則結節(jié),提示為惡性腫瘤種植病灶。并發(fā)腹水者腹部可叩到移動濁音,應與卵巢良性腫瘤的胸腹水相鑒別,惡性腫瘤腹水多為血性。

 ?、窃阪i骨上以及腹股溝部位有時可觸及腫大的淋巴結,絕經后婦女即使觸到一個與絕經前婦女相同的正常大小卵巢時,也應高度懷疑腫瘤生長,需做進一步檢查。

  3.并發(fā)癥:常見并發(fā)癥有腫瘤破裂、出血,繼發(fā)感染,貧血,腫瘤侵犯腸壁所致癌性腸梗塞絞痛等。

  醫(yī)技檢查

  卵巢癌的細胞學診斷包括脫落細胞檢查診斷及細針穿刺吸取細胞學檢查診斷兩個部分。脫落細胞學檢查用于婦科臨床已數(shù)十年。細針穿刺吸取細胞學檢查,近20年來在各種腫瘤的診斷中也被廣泛采用,此法對卵巢腫瘤診斷有一定價值,對于晚期復發(fā)腫瘤以及淋巴結轉移灶的診斷,不僅可明確診斷,還可避免一些不必要的剖腹探查。

  1.細胞學診斷

 ?、琶撀浼毎麑W檢查:可從三方面獲取脫落細胞標本,包括:①陰道、頸管及宮腔;②腹水或腹腔灌洗液;③子宮直腸陷凹穿刺吸取。

  ⑵細針穿刺吸取法檢查:臨床擬診為卵巢癌、盆腔炎性腫塊或盆腔子宮內膜異位癥,而在鑒別診斷上有困難者,可經陰道、直腸、腹部進行穿刺吸取細胞檢查,并可從淺表淋巴結如鎖骨上和(或)腹股溝淋巴結獲取細胞檢查。檢查腹膜后淋巴結,則可借熒光透視、B超或CT掃描來指導穿刺部位,以提高穿刺吸取檢查的準確性。

  2.影像學檢查

  ⑴B超檢查:B型超聲掃描檢查為盆腔腫瘤首選的篩選診斷技術,它可以顯示盆腔腫塊的部位、大小和質地,是囊性還是實質性。若有明顯乳頭突起及鄰近器官受累,可提示惡性腫瘤。也可以區(qū)分腹水和巨大卵巢囊腫。此外還可幫助確定卵巢癌的擴散部位如肝結節(jié)、主動脈旁淋巴結腫大、大網膜轉移灶等,有助于臨床分期。

 ?、艭T檢查:其作用如下:①能夠準確顯示盆腔正常和異常解剖結構;②盆腔腫塊的定位與定性;③確定腫瘤分期;④指導制訂治療方案及估計預后;⑤術后隨訪復查,有助于了解有無復發(fā);⑥有助于臨床觀察化療和放療后的療效,及兩次或再次剖腹探查前殘留腫瘤的變化;⑦進行CT介入性檢查,如CT導向下細針吸取活檢。但CT檢查尚難發(fā)現(xiàn)亞臨床病灶,即微小病灶,因此CT診斷陰性不能代替剖腹探查。

 ?、荕RI檢查:有以下明顯優(yōu)點:①不使用離子放射,對人體沒有因放射引起的損害;②可以任意選擇掃描平面和方向;③軟組織對比優(yōu)于CT;④可對病變準確定位;⑤有助于臨床分期。但由于設備及檢查費用高,故最好先用超聲檢查篩選后再確定是否需要再進一步應用MRI檢查。

  3.腫瘤標志物的測定:免疫學檢查是診斷腫瘤的新途徑,是目前用來檢測腫瘤標志物的較理想方法。但就目前而言,卵巢惡性腫瘤標志物的敏感性和特異性均不能滿足早期診斷的需要,多用來檢測治療中和(或)治療后的病情變化,為評定療效和及時發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)提供依據(jù),從而不失時機地采取有效治療措施,依此來提高生存率。

 ?、虐┛乖?25(CA125)。

 ?、瓢┡呖乖–EA):目前檢測CEA的方法有兩種,一種是采用放射免疫診斷法測定血CEA,一種是采用免疫組化法檢測癌組織CEA,這兩種檢測的臨床結果,均與腫瘤的組織類型、臨床分期與分級、療效及治療后有否轉移及復發(fā)有關系。

  ⑶甲胎蛋白(AFP):AFP是否升高,取決于腫瘤組織是否有內胚竇瘤成分,對卵巢內胚竇瘤(卵巢囊瘤)有特異性價值,或對未成熟畸胎瘤、混合性無性細胞瘤中混有卵黃囊成分者,均有意義。腫瘤復發(fā)或轉移時,即使存在微小瘤灶,AFP亦會再次升高,較其他檢查方法敏感。

 ?、热私q毛膜促性腺激素(HCG):測定患者血清β-HCG,可幫助診斷卵巢絨毛膜癌和伴有絨毛膜癌成分的生殖細胞腫瘤,如卵巢純無性細胞瘤。亦可精確反映癌細胞的數(shù)量,故也可作為觀察病情變化及抗癌治療效果的指標。

 ?、扇樗崦摎涿福↙DH):LDH同功酶譜對惡性腫瘤的診斷具有一定的意義。

 ?、释僖核幔⊿A):SA的動態(tài)觀察有助于及時更改治療方案。

  4.放射免疫顯像技術:目前,放射性核素標記單克隆抗體(mabs)的研究,已引起專家們很大的興趣,它是一種以放射性核素標記的抗腫瘤及其相關抗原的抗體,用作生物導彈,為腫瘤陽性顯像劑,稱為腫瘤免疫顯像診斷技術。是近年來對卵巢癌進行定位診斷的新技術。

  5.流式細胞術:腫瘤DNA定量分析常有染色體分析、靜態(tài)細胞術及流式細胞術(FCM)三種方法,探討腫瘤含量變化對臨床的輔助價值,最好選用FCM方法,該方法是通過分析DNA直方圖了解腫瘤DNA含量。卵巢交界性腫瘤DNA含量及組織形態(tài)、臨床分期及復發(fā)相關,卵巢癌DNA定量分析對治療方案的選擇、療效的判斷及估計預后有較大的輔助價值。

  6.腹膜后淋巴結造影檢查:用以估計淋巴結有無轉移。

  7.腹腔鏡檢查:腹腔鏡檢查是可以直接窺視腹腔的一種檢查方法,可看到盆腔腫塊,并用肉眼予以鑒別;若不能鑒別,還可進行活組織檢查。并可直接觀察到橫膈、肝、網膜及腹膜表面是否有轉移灶,依此可以提出亞臨床播散的情況。同時也可吸取腹水,若無腹水時,可經腹腔鏡灌生理鹽水,然后取腹腔沖洗液進行細胞學檢查。因此腹腔鏡在卵巢癌的診斷、鑒別診斷、分期中均有重要的價值。腹腔鏡已用在檢測卵巢療效的二次探查術中,雖不能代替剖腹的二次探查術,但有助于判決化療后存在的腫塊是可以切除或無法切除,還是病灶已廣泛播散。其適應癥為:①用于選擇二次剖腹探查的病例,以避免已廣泛播散不能手術的病例而行剖腹手術。②在化療期間可了解患者對藥物的反應;③偶可發(fā)現(xiàn)二次剖腹探查結果陰性的早期復發(fā)病灶。

  8.剖腹探查:剖腹探查是卵巢癌確定診斷和手術分期最可靠的方法。

  診斷依據(jù)

  1.早期除可捫及腹部腫塊外,多無其他癥狀。偶有月經異常。或可有消化道癥狀,如消化不良、腹脹等。晚期可有腹水、腹痛。腹部有大小不等之腫塊,多為實性,不活動,以及出現(xiàn)惡病質等。

  2.婦科檢查:早期癌多為活動的實質性腫塊;晚期者則表面不平,與周圍粘連,活動受限。子宮直腸凹可能觸到轉移性結節(jié)。嚴重時,整個盆腔可被癌組織充滿,呈冰凍樣骨盆。

  3.超聲、CT、MRl等檢查以確定癌瘤擴散范圍。

  4.疑為消化道轉移癌者,應進行鋇餐或內窺鏡檢查。

  5.內胚竇瘤的血清甲胎蛋白值高于正常。

  6.放射免疫測定血清CA125水平升高。

  7.胸、腹水查瘤細胞。

  8.腹腔鏡檢查或剖腹探查。

  9.病理活檢確診。

  10.臨床分期

 ?、衿冢喊┫抻诼殉病?

 ?、馻:單側卵巢癌,無腹水。①包膜完整,外表無腫瘤。②包膜破裂,外表有腫瘤。

  Ⅰb:雙側卵巢癌。腹水不含瘤細胞。①包膜完整,外表無腫瘤。②包膜破裂,外表有腫瘤。

 ?、馽:單側或雙側卵巢癌,有腹水,腹水或腹腔沖洗液中查見瘤細胞。

 ?、蚱冢簡蝹然螂p側卵巢癌,有盆腔轉移。

  Ⅱa:蔓延到子宮或輸卵管和(或)另側卵巢。

 ?、騜:蔓延到其他盆腔組織。

  Ⅱc:癌如Ⅱa或Ⅱb,有腹水,腹水或腹腔沖洗液內查見瘤細胞。

  Ⅲ期:單側或雙側卵巢癌,有腹腔轉移和(或)累及腹膜后淋巴結。

 ?、羝冢簡蝹然螂p側卵巢癌,有遠處轉移,包括肝實質轉移及胸水中找見癌細胞。

  治療原則

  卵巢癌的治療原則,是以手術為基礎的多種方法,包括化療、放療等的綜合應用。手術不僅是最有效的治療方法,而且是確定診斷明確分期及了解病變播散范圍的主要方法。卵巢癌的手術既要強調首次手術的徹底性,又要避免不必要的過分擴大手術。卵巢癌常規(guī)的手術范圍應為全子宮及雙附件切除術再加大網膜切除術。

  但對晚期患者手術的基本原則,是在不威脅患者生命的情況下,除盡可能進行常規(guī)范圍的手術,尚須盡可能切除原發(fā)病灶及所有的轉移灶;如不能全部切除,最好使殘余病灶的直徑在2cm以下,因為術后殘留的小病灶,特別是直徑<2cm的結節(jié),可用化療控制其發(fā)展,甚致將其消滅,而取得長期緩解,甚至有治愈的希望。這就是所謂的腫瘤減積術或大塊切除術,這是一處治療卵巢癌獨有的手術方法。

  卵巢惡性腫瘤可選用手術、化學藥物及放射治療。但由于其病理類型復雜,定性、定位診斷及分期未經腹腔鏡或剖腹探查,難以明確。故除不能手術的病例或大致已了解腫瘤類型而患者全身情況不能勝任手術者,可先試用化療或放療以后再視情況考慮手術者外,一般均首選手術治療。手術探查可進一步明確腫瘤類型及其累及范圍,明確分期,不僅可為術后、化療及放療提供依據(jù),而且術中盡可能切除腫瘤,亦可為術后化療或放療創(chuàng)造條件,提高療效。

  1.手術治療:手術是治療卵巢惡性腫瘤最重要的手段,除非臨床估計腫瘤不能切除和有手術禁忌證,均應首先進行手術。

 ?、湃妗⒋_定分期的剖腹手術:適用于術前診斷為I期的卵巢癌患者。包括全子宮和雙附件切除、大網膜切除、盆腔和腹主動脈旁淋巴結清除術、腹腔細胞學檢查(腹水或盆腔、腹腔沖洗液)。

 ?、颇[瘤細胞減滅術:適用Ⅱ期以上病例。

  ⑶二次探查術:行成功的腫瘤細胞減滅術后1年內,又施行了至少6個療程的化療,臨床檢查及輔助檢查(包括CA125等腫瘤標記物)均無異常,再行剖腹探查術。

  2.放射治療:大部分的惡性腫瘤,對各種放射療法的效果均不佳。因此,在惡性卵巢瘤的治療中并不首先考慮放射治療。經過剖腹探查證實為惡性卵巢瘤未能全部切除者,可行X射線體外照射。但腹水量多者不宜行放射治療。

  3.化學治療:卵巢癌大多對化療有較好的反應。近年來腫瘤的化學治療進展較快,在卵巢癌的治療中居有重要地位,對提高卵巢惡性腫瘤的治療效果起到積極作用,可作為手術輔助治療,常用于術前、術中及術后,但常需要較長時期的間斷用藥,且對于人體的毒性反應有時也較大。多數(shù)情況下,手術難以將卵巢癌原發(fā)灶及轉移灶切除干凈,特別是細小的顆粒結節(jié)種植;也有部分病人不宜愿意手術治療,這時應考慮化學治療為主的綜合治療。

  預后

  雖然卵巢癌近20年來經過不斷的探索與研究,近期療效已顯著提高,但晚期卵巢癌的存活率隨著時間的延長仍在下降?,F(xiàn)在多數(shù)的看法是認為影響卵巢癌預后的因素主要是分期、殘留灶大小及腫瘤分化的程度。正確的分期可指導初次治療達到徹底而完全,為以后的治療打下良好的基礎。若Ⅰc誤診為Ⅰa、Ⅰb,或浸潤癌誤診或漏診為交界瘤,由于兩者的預后完全不同,終究會造成不良的結果,所以錯誤的診斷必會影響預后。殘留灶在小與預后關系密切,且分化好的5年存活率為60%,差的為7%。首次減積術的徹底性及所殘留腫瘤體積的大小,亦是影響預后的重要因素。年老比年輕的預后差,因為老年多好發(fā)于分化差的腫瘤。其他還有病理組織學分類等亦與預后有關。

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直播時間:2月4日 19:30-20:30

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直播老師:章一芹

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