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認(rèn)識(shí)腺苷蛋氨酸在肝病治療中的價(jià)值

  “雅培肝病論壇——腺苷蛋氨酸(思美泰)新解交流會(huì)”在福州和北京設(shè)主會(huì)場(chǎng),借助衛(wèi)星同傳技術(shù),覆蓋上海、廣州、杭州、南京、溫州、武漢、長(zhǎng)沙、沈陽、長(zhǎng)春、哈爾濱等16個(gè)城市,近1100名肝病醫(yī)生參加。

  兩次會(huì)議分別由翁心華教授、魏來教授及段鐘平教授主持,俄羅斯瑟切諾莫斯科醫(yī)學(xué)院的比埃沃瑞(Bueverov)教授和莫斯科政府醫(yī)科大學(xué)消化科波盧寧納(Polunina)教授分別作了肝內(nèi)膽汁淤積臨床診治和藥物性肝損傷專題演講。兩位外國(guó)專家在演講中著重提到,腺苷蛋氨酸在各種原因引起的肝內(nèi)膽汁淤積治療中可作為首選的保肝藥。同時(shí),國(guó)內(nèi)肝病專家崇雨田教授、梁偉峰教授、李捍衛(wèi)教授分別就肝內(nèi)膽汁淤積治療的時(shí)機(jī)、腺苷蛋氨酸在肝炎患者干擾素使用后抑郁中的應(yīng)用前景談了自己的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)。北京大學(xué)第六醫(yī)院的舒良教授還就腺苷蛋氨酸在抑郁患者中的臨床應(yīng)用作了報(bào)告。

  通過這次論壇,參會(huì)者認(rèn)識(shí)到:早期使用腺苷蛋氨酸是治療肝內(nèi)膽汁淤積的重要環(huán)節(jié);腺苷蛋氨酸不僅能夠快速降低膽紅素、全面保護(hù)肝細(xì)胞,還能調(diào)節(jié)肝病患者情緒,尤其對(duì)于接受抗病毒治療過程中出現(xiàn)情緒變化的患者。

  腺苷蛋氨酸之作用特點(diǎn)

  腺苷蛋氨酸(思美泰)是生物體內(nèi)的一種天然分子,國(guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,其具有獨(dú)特的作用機(jī)制和良好的安全性,用于緩解肝內(nèi)膽汁淤積和改善抑郁情緒,可取得良好的治療效果。

  俄羅斯學(xué)者總結(jié)了腺苷蛋氨酸的7個(gè)作用特點(diǎn):1.促進(jìn)膽汁分泌促進(jìn)膽汁合成和流動(dòng),促進(jìn)膽汁酸排入膽汁排泄系統(tǒng);2.膽汁動(dòng)力學(xué)作用恢復(fù)膽道動(dòng)力及膽汁運(yùn)送至膽囊和十二指腸的生理過程;3.促進(jìn)再生促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和增殖,提高肝硬化患者的生存率;4.神經(jīng)保護(hù)作用激活神經(jīng)遞質(zhì)的合成并促進(jìn)合成物的傳遞;5.抗氧化作用調(diào)節(jié)谷胱甘肽的合成,保護(hù)由毒性物質(zhì)引起的肝損傷,減少膠原在肝內(nèi)聚集,激活再生的過程;6.解毒作用促進(jìn)谷胱甘肽合成,中和毒性物質(zhì);7.抗抑郁作用可合成多種神經(jīng)遞質(zhì)、血清素,從而改善抑郁情緒。

  來自俄羅斯的兩位學(xué)者結(jié)合俄羅斯國(guó)情,重點(diǎn)介紹了腺苷蛋氨酸用于治療酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物性肝損傷、慢性丙型肝炎等疾病的研究,結(jié)果均提示可取得良好療效,認(rèn)為腺苷蛋氨酸是治療譜最廣且有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的保肝藥。

  Bueverov教授提出,慢性丙型肝炎患者接受腺苷蛋氨酸治療,丙肝病毒(HCV)感染時(shí)受損的信號(hào)蛋白STAT-1被甲基化,從而提高干擾素信號(hào)傳遞。研究表明,接受腺苷蛋氨酸治療后,60%的1型丙型肝炎患者和66.7%非1型丙肝患者可獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR),而未接受腺苷蛋氨酸治療的對(duì)照組SVR率分別為15.4%和57.1%。

  此外,國(guó)內(nèi)外學(xué)者還重點(diǎn)介紹了腺苷蛋氨酸在肝內(nèi)膽汁淤積治療和改善抑郁情緒中的應(yīng)用。

  肝內(nèi)膽汁淤積治療應(yīng)盡早

  自肝細(xì)胞到膽道壺腹口的任何一處病變都可引起膽汁流動(dòng)或生成障礙,從而導(dǎo)致正常膽汁不能到達(dá)十二指腸,這被稱為膽汁淤積。當(dāng)膽汁淤積發(fā)生在肝內(nèi)時(shí)稱為肝內(nèi)膽汁淤積,多種慢性肝病可伴有肝內(nèi)膽汁淤積,包括原發(fā)性硬化性膽管炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、藥物相關(guān)性肝炎、肝硬化和酒精性肝炎等。

  研究表明,肝內(nèi)膽汁淤積可對(duì)心臟、肝臟、腎臟等人體多器官造成損傷,其機(jī)制包括膽紅素毒性作用和內(nèi)毒素、自由基對(duì)臟器的損傷。因此,早期診斷和治療肝內(nèi)膽汁淤積非常重要,早期、快速、持久降低膽紅素水平,關(guān)鍵在于改善肝細(xì)胞功能。

  一項(xiàng)動(dòng)物研究表明,SD大鼠在患早期酒精性脂肪肝時(shí),其腺苷蛋氨酸已顯著減少,2個(gè)月后腺苷蛋氨酸濃度顯著減少>50%.這提示對(duì)于酒精性肝損害,應(yīng)在早期補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸。

  幾項(xiàng)動(dòng)物研究證實(shí),早期予以腺苷蛋氨酸處理,可以減輕酒精性肝損傷、預(yù)防對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝損傷和防止四氯化碳所致肝纖維化進(jìn)展的作用。

  慢性肝病患者的腺苷蛋氨酸合成酶水平下降50%左右。一項(xiàng)納入86例淤膽型肝炎患者的臨床研究,比較接受腺苷蛋氨酸治療(思美泰組,1000mg,靜脈注射,每天1次,療程4周醫(yī)|學(xué)教 育網(wǎng)搜集整理)與傳統(tǒng)治療(對(duì)照組,接受茵梔黃治療)的預(yù)后。

  結(jié)果顯示,腺苷蛋氨酸治療組患者在2周和4周時(shí)總膽紅素水平和堿性磷酸酶水平的下降比例均顯著高于對(duì)照組,患者病情恢復(fù)快,住院時(shí)間縮短,且腺苷蛋氨酸治療組未發(fā)生任何不良反應(yīng)。

  在患者的疾病發(fā)展過程中,膽紅素水平升高是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程,黃疸也隨膽紅素水平而改變。臨床醫(yī)生應(yīng)密切觀察患者病情,以保證患者在最佳治療時(shí)機(jī)得到及時(shí)治療。

  因此,在肝病早期及時(shí)補(bǔ)充腺苷蛋氨酸,可起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用,有效預(yù)防和阻止疾病進(jìn)展。

  關(guān)注肝病合并抑郁情緒的治療

  在此次論壇上,國(guó)內(nèi)外專家都討論了“肝病與情緒問題”,特別在接受干擾素治療的慢性乙肝和丙肝患者中,情緒不良和抑郁癥的發(fā)生率較高,這是肝病醫(yī)生和精神科醫(yī)生應(yīng)共同關(guān)注的問題。

  慢性病毒性肝炎及肝硬化患者常常合并不同程度的焦慮、抑郁等負(fù)性情緒。有研究提示,慢性肝炎患者合并這些負(fù)性情緒的發(fā)生率為38.1%-51.1%,47%的肝硬化患者存在焦慮情緒,68%存在輕中度抑郁。

  肝病合并抑郁癥的原因很多。慢性肝病病程長(zhǎng),預(yù)后不定且常伴有軀體不適,長(zhǎng)期治療給患者帶來痛苦,患者自身擔(dān)心疾病進(jìn)展和傳染性,同時(shí)還要承受社會(huì)和經(jīng)濟(jì)壓力。此外,藥物治療也可引起抑郁,特別是干擾素治療易導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁癥狀。

  當(dāng)肝病患者合并抑郁癥時(shí),后者可影響患者的病死率、治療藥物、生活質(zhì)量、肝功能及病情診斷。因此在治療肝病的過程中,不應(yīng)忽視對(duì)抑郁癥狀的治療。然而目前臨床常用的抗抑郁藥物如三環(huán)類和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物均是通過肝臟代謝,可進(jìn)一步加重肝病患者的肝臟代謝負(fù)擔(dān)。

  在國(guó)外,腺苷蛋氨酸制劑從上個(gè)世紀(jì)七十年代末就被用于治療抑郁癥。在美國(guó),腺苷蛋氨酸制劑是抑郁癥的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑,在俄羅斯也廣泛用于合并有抑郁癥的肝病患者,多項(xiàng)研究結(jié)果均提示,其對(duì)慢性肝病和抑郁癥都有較好的療效。

  國(guó)內(nèi)一項(xiàng)前瞻性研究納入31例抑郁狀態(tài)患者,先給予腺苷蛋氨酸針劑800mg/d,14天,再給予腺苷蛋氨酸片劑1600mg/d,14天。結(jié)果提示,患者的漢密爾頓(Hamilton)抑郁量表分?jǐn)?shù)隨著治療天數(shù)增加逐漸降低。

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