編前語(yǔ)：艾滋病是威脅人類(lèi)健康的最重大挑戰(zhàn)之一，嚴(yán)重危害著社會(huì)進(jìn)步與經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)，艾滋病疫苗研發(fā)一直都是一個(gè)世界性科學(xué)難題。

　　今年9月24日，美國(guó)和泰國(guó)研究人員共同宣布，雙方合作開(kāi)發(fā)試驗(yàn)的一種“聯(lián)合疫苗”可以將人體感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低31.2%.這是人類(lèi)首次獲得具有一些保護(hù)效果的艾滋病疫苗。盡管該疫苗還有很多尚待研究和優(yōu)化之處，但畢竟讓走在探索之路上的人們重新振奮了一下。

　　而一個(gè)多月后的清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心實(shí)驗(yàn)室里，張林琦教授向記者介紹了他們的研究團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)的創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗。它，承載著無(wú)數(shù)的激動(dòng)與厚望。

　　“我們的組合是真正的金三角”

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、清華大學(xué)的張林琦教授、中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院前任院長(zhǎng)陳凌教授（特聘）和香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院艾滋病研究所的陳志偉教授是目前正在進(jìn)行中的創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗的主力軍。三個(gè)人，分別在三個(gè)地方，為了一個(gè)共同的目標(biāo)。陳凌接受電話(huà)采訪時(shí)說(shuō)，“我們是真正的金三角”。

　　這個(gè)“金三角”的成員多年前在美國(guó)就已經(jīng)相識(shí)，但在回國(guó)后為中國(guó)的生物醫(yī)藥研究的共同事業(yè)中建立了合作。而在2008年，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、香港大學(xué)、清華大學(xué)聯(lián)合申請(qǐng)的國(guó)家“十一五”“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專(zhuān)項(xiàng)“創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗的研發(fā)”讓這三個(gè)人更加親密地“接觸”了，從此，“金三角”正式形成。一年多來(lái)，在探索研發(fā)創(chuàng)新型艾滋病疫苗等方面取得了一項(xiàng)有重要意義的研究結(jié)果，在巴黎剛剛結(jié)束的2009世界艾滋病疫苗大會(huì)上得以報(bào)告，并引起關(guān)注。

　　“過(guò)去二十多年的歷史證明，研究艾滋病疫苗單靠個(gè)人的能力是不夠的，甚至靠個(gè)別國(guó)家都是不夠的。面對(duì)這個(gè)世界性的大難題，需要大團(tuán)隊(duì)甚至跨國(guó)的團(tuán)隊(duì)合作。我們?nèi)齻€(gè)人的經(jīng)驗(yàn)有所不同，卻能優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。”陳凌告訴記者。此前，陳凌在產(chǎn)業(yè)界做了多年，并作為美國(guó)默克公司研制Ad5疫苗的第一發(fā)明人經(jīng)歷了疫苗的整個(gè)流程。張林琦和陳志偉在美國(guó)是多年的同事和好朋友，在優(yōu)化我國(guó)天壇痘苗病毒載體方面取得了一系列重要成果，陳志偉還作過(guò)第一代非粘膜痘苗病毒艾滋病疫苗的研究，為創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。此外，他們?cè)谖覈?guó)云南、新疆、河南、廣西等省做過(guò)很細(xì)致和廣泛的流行病學(xué)調(diào)查和現(xiàn)場(chǎng)研究。這些都為三人默契的合作打下了基礎(chǔ)。

　　“我們的目標(biāo)是創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗”

　　在清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心，張林琦向記者介紹了創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗這一具有重要意義的研究結(jié)果。

　　“默克疫苗的失敗對(duì)我們的提示和警示是，單純以誘導(dǎo)T細(xì)胞反應(yīng)的疫苗策略不足以阻斷艾滋病病毒的性傳播，也不足以降低病毒在體內(nèi)的復(fù)制水平。”張林琦說(shuō)，“我們的創(chuàng)新疫苗策略是粘膜疫苗。粘膜表面是抵抗艾滋病病毒的第一防線，通過(guò)靶向粘膜免疫策略誘導(dǎo)體內(nèi)高效抗艾滋病病毒的粘膜免疫反應(yīng)。”

　　張林琦說(shuō)，利用基礎(chǔ)病毒學(xué)和免疫學(xué)的最新研究成果，通過(guò)對(duì)粘膜抗原、粘膜載體、粘膜佐劑和免疫策略的設(shè)計(jì)與優(yōu)化，研發(fā)能夠誘導(dǎo)保護(hù)性抗艾滋病病毒粘膜免疫應(yīng)答的“創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗”，阻斷艾滋病通過(guò)性傳播的渠道是他們的目標(biāo)。

　　在這一研究中，張林琦等人發(fā)現(xiàn)通過(guò)聯(lián)合使用改良型痘苗病毒天壇株（MVTT）粘膜載體疫苗和5型腺病毒載體疫苗（Ad5）可以有效地控制，甚至是完全預(yù)防高致病性SIVmac239病毒對(duì)恒河猴的粘膜途徑感染。而全國(guó)流行病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的艾滋病流行趨勢(shì)已開(kāi)始從高危人群向普通人群擴(kuò)散，而這種擴(kuò)散主要就是通過(guò)粘膜途徑感染（性接觸）。

　　他們?cè)谥袊?guó)恒河猴中評(píng)估了MVTT疫苗粘膜途徑初次免疫和Ad5疫苗肌肉注射加強(qiáng)免疫后的免疫原性，結(jié)果表明這種策略在試驗(yàn)猴體內(nèi)誘發(fā)了高水平且持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。

　　隨后，更為重要的攻毒試驗(yàn)表明，聯(lián)合使用兩種異源病毒載體疫苗所誘發(fā)的免疫應(yīng)答，有效地控制了高劑量、高致病、中和抗體阻抗性SIVmac239病毒對(duì)恒河猴的直腸粘膜途徑的感染或大大降低病毒在體內(nèi)的復(fù)制。

　　“2011年，我們期望可以如愿”

　　采訪中，陳凌和他的學(xué)生孫彩軍一再?gòu)?qiáng)調(diào)艾滋病疫苗研究和團(tuán)隊(duì)合作的重要性。“別人攻不下的難題并不意味著中國(guó)的科學(xué)家們也攻不下。”他說(shuō)，艾滋病疫苗研究可以說(shuō)是目前國(guó)際上的最高醫(yī)學(xué)難題，中國(guó)在這方面的研究已經(jīng)積蓄了一些力量及隊(duì)伍。如果能在世界上第一個(gè)攻下這個(gè)堡壘，其意義比登月或衛(wèi)星上天還要大，畢竟那只是步人后塵。“希望有關(guān)部門(mén)能加大這方面的投入，這不僅是對(duì)中國(guó)，更是中國(guó)對(duì)全人類(lèi)的貢獻(xiàn)”。

　　而這一創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗完全具有中國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。采訪中記者了解到，張林琦科研團(tuán)隊(duì)正在緊鑼密鼓地籌備第二批猴子試驗(yàn)，猴子入選已基本完成。

　　“我們希望年底前能開(kāi)始疫苗試驗(yàn)，主要是增加試驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量和對(duì)照，并優(yōu)化免疫方案，進(jìn)一步了解疫苗保護(hù)的效果和機(jī)制。”香港大學(xué)的陳志偉通過(guò)郵件告訴記者。

　　距離上一次采訪陳志偉已經(jīng)時(shí)隔近兩年，當(dāng)時(shí)是2007年底，正值他將返回香港的前一日。交談中，他曾告訴記者，自己正在研究的粘膜免疫法是一塊硬骨頭，但他們正在想辦法把這塊硬骨頭啃下去。

　　而今，陳志偉的重心是粘膜疫苗研究，以有效的預(yù)防HIV性（粘膜）傳播。“我國(guó)經(jīng)性（粘膜）傳播的感染已是主要的問(wèn)題，所以預(yù)防HIV性（粘膜）傳播的粘膜疫苗意義非常重要醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。”陳志偉說(shuō)。

　　目前，“金三角”正在全力以赴，準(zhǔn)備在第二批恒河猴體內(nèi)進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)研究。

　　“一旦證實(shí)，我們將立刻開(kāi)展人體臨床研究的準(zhǔn)備。那無(wú)疑將對(duì)阻斷和減緩HIV通過(guò)粘膜途徑感染（性接觸）在我國(guó)普通人群的流行具有重大的科學(xué)意義和社會(huì)意義。”張林琦說(shuō)，近一段時(shí)間，他已經(jīng)推掉了很多會(huì)議，平均每天至少12個(gè)小時(shí)是在實(shí)驗(yàn)室度過(guò)。進(jìn)展到這一步的猴子試驗(yàn)是粘膜疫苗最初研究至今耗資最貴的一個(gè)階段，是非常關(guān)鍵的一步，他們進(jìn)行得很謹(jǐn)慎。沒(méi)有國(guó)家“十一五”科技重大專(zhuān)項(xiàng)的支持，開(kāi)展這種水平的科學(xué)試驗(yàn)，完全不可能。

　　據(jù)張林琦透露，2010年是關(guān)鍵的一年。如果猴子試驗(yàn)進(jìn)展順利，試驗(yàn)結(jié)果令人滿(mǎn)意，2011年將立刻開(kāi)展臨床試驗(yàn)。巧的是，2011年正值清華大學(xué)、香港大學(xué)百年校慶，也將是廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲國(guó)家中編辦正式批準(zhǔn)的五周年院慶。

　　“我們?nèi)嘶貒?guó)，報(bào)效祖國(guó)之心非常強(qiáng)烈，會(huì)全力以赴。2011年開(kāi)始臨床試驗(yàn)，為清華、港大百年校慶獻(xiàn)禮，我希望可以如愿。”陳志偉表示。