一、H₂受體阻斷藥

　　H₂受體阻斷藥通過阻斷壁細(xì)胞上的H₂受體，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和夜間胃酸分泌，對(duì)促胃液素及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用的H₂受體阻斷藥抑制胃酸分泌作用較強(qiáng)而持久，治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少，但是在突然停用H₂受體阻斷藥時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。

　　西咪替丁

　　西咪替丁(甲氰咪胍)抑制基礎(chǔ)胃酸、夜間胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌。單次口服西咪替丁300mg，可使胃液pH升至5，并保持2h。胃蛋白酶分泌也減少，對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用。

　　潰瘍病患者用藥后能緩解癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合。每日1g，療程4周，十二指腸潰瘍愈合率約78％，胃潰瘍愈合率約68％。停藥后潰瘍病復(fù)發(fā)率為24％。不良反應(yīng)發(fā)生率約1％—5％。一般表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、肌肉痛、皮疹、皮膚干燥、脫發(fā)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可見失眠、焦慮、定向力障礙、幻覺。對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有抗雄激素作用，促催乳素分泌作用，出現(xiàn)精子數(shù)減少，性功能減退，男性乳腺發(fā)育，女性溢乳等；此外還偶見心動(dòng)過緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等。

　　雷尼替丁

　　雷尼替丁抑制胃酸分泌作用和胃粘膜保護(hù)作用與西咪替丁相似，但抗酸作用較強(qiáng)，為西咪替丁的4～10倍，對(duì)肝藥酶的抑制作用較西咪替丁弱，治療量不改變血催乳素、雄激素濃度?？删徑鉂儾“Y狀，促進(jìn)潰瘍愈合。常見的不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、幻覺、躁狂等，靜注可致心動(dòng)過緩，偶見白細(xì)胞和血小板減少、血轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳房發(fā)育等，停藥后恢復(fù)。

　　二、H⁺  -K⁺ -ATP酶抑制藥(質(zhì)子泵抑制藥)

　　(一)藥理作用與作用機(jī)制

　　胃H⁺ -K⁺ -ATP酶又稱質(zhì)子泵，酶合成后貯于壁細(xì)胞，當(dāng)壁細(xì)胞受到刺激后，H⁺  -K⁺ -ATP酶由胞質(zhì)移至壁細(xì)胞的分泌小管膜上并被激活，在有H⁺以及Mg²⁺和ATP存在時(shí)，H⁺ -K⁺ -ATP酶被磷酸化，將H⁺ 轉(zhuǎn)移至胞外，又與胞外K⁺結(jié)合，將K⁺轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi)。H⁺ -K⁺-ATP酶抑制藥與H+ -K⁺ -ATP酶結(jié)合，使酶失去活性，抑制H⁺ 的分泌。其抑酸作用強(qiáng)而持久，可使胃內(nèi)pH升高至7，一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同時(shí)胃蛋白酶分泌也有減少。此外體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)證明，H⁺  -K⁺ -ATP酶抑制藥對(duì)幽門螺桿菌有抑制作用。

　　(二)臨床應(yīng)用

　　1．反流性食管炎。

　　2．消化性潰瘍。

　　3．上消化道出血。

　　4．幽門螺桿菌感染。

　　雷貝拉唑抑酸作用是可逆的，起效快、作用強(qiáng)，但持續(xù)時(shí)間較短。

　　奧美拉唑

　　奧美拉唑(洛塞克)可使正常人及潰瘍病患者的基礎(chǔ)胃酸分泌和由組胺，五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均受到明顯抑制，抑制胃酸作用強(qiáng)而持久，連續(xù)服用的抑制胃酸分泌效應(yīng)強(qiáng)于單次服用。由于胃內(nèi)pH升高，反饋性地使胃粘膜中的G細(xì)胞分泌促胃液素，從而使血中胃泌素水平升高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明奧美拉唑?qū)Π⑺酒チ?、乙醇、?yīng)激所致的胃粘膜損傷有預(yù)防保護(hù)作用。體外試驗(yàn)證明奧美拉唑有抗幽門螺桿菌作用。

　　治療潰瘍病，每日1次20mg，療程4、6、8周不等，胃內(nèi)食物充盈時(shí)，可減少吸收，故應(yīng)餐前空腹口服。

　　不良反應(yīng)發(fā)生率為1.1％—2.8％，癥狀有頭痛、頭昏、失眠、外周神經(jīng)炎等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；在消化系統(tǒng)方面可見口干、惡心、嘔吐、腹脹；其他可見男性乳腺發(fā)育、皮疹、溶血性貧血等。

　　用藥時(shí)應(yīng)注意：①與華法林、地西泮、苯妥英鈉等藥合用，可使上述藥物體內(nèi)代謝減慢；②慢性肝病有肝功能減退者，用量宜酌減；③長期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生。