對腫瘤的治療,首先要樹立綜合治療的觀點(diǎn)。應(yīng)根據(jù)腫瘤的性質(zhì)及其臨床表現(xiàn),結(jié)合患者的身體情況,具體分析,確定采取相應(yīng)的治療原則與方法。應(yīng)注意第一次治療,常是治愈的關(guān)鍵。
自1946年氮芥用于臨床迄今不過40多年。20世紀(jì)60年代末、70年代初,化療開始被臨床所承認(rèn),遂有腫瘤內(nèi)科的正式建立。但化療被正式用于實(shí)體瘤的治療則是20世紀(jì)70年代中期以后才正式開始。
1.藥物分類
常用的化學(xué)抗癌藥物按其化學(xué)性質(zhì)及作用有下列幾類:
?、偌?xì)胞毒素類(烷化劑):主要藥物是氮芥及其衍化物,例如氮芥、環(huán)磷酰胺。
?、诳勾x類:甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶。
?、劭股仡悾翰┤R霉素、平陽霉素。
?、芗に仡悾耗I上腺皮質(zhì)激素類、丙酸睪酮。
⑤植物類:長春堿、長春新堿、喜樹堿。
?、奁渌河斜ò碗?、羥基脲、順鉑等。
細(xì)胞增殖周期可以分為有絲分裂(M期)和間期:間期又可分G1期(脫氧核糖核酸合成前期)、S期(脫氧核糖核酸合成期)和G2期(脫氧核糖核酸合成后期)。有絲分裂結(jié)束后的細(xì)胞可以繼續(xù)進(jìn)行增殖(增殖細(xì)胞);亦可暫時或一時不進(jìn)行增殖,處于靜止?fàn)顟B(tài)(非增殖細(xì)胞或G.細(xì)胞);有些細(xì)胞則不再增殖,通過分化而死亡。
根據(jù)各種抗癌藥物對細(xì)胞周期的作用及其對增殖細(xì)胞和休止細(xì)胞的敏感性不同,可將現(xiàn)有抗癌化學(xué)藥物分為兩大類。
細(xì)胞周期非特異性藥物:藥物可作用于細(xì)胞增殖周期的各期。對腫瘤和正常細(xì)胞選擇性小,對增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞作用相似,對癌細(xì)胞和正常造血細(xì)胞有相似的毒性。這類藥物主要是通過抑制脫氧核糖核酸的復(fù)制和影響脫氧核糖核酸的功能而發(fā)揮作用醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理,但亦包括一些抑制核糖核酸和蛋白質(zhì)合成的藥物。主要為一些細(xì)胞毒素類和抗生素類藥物。
細(xì)胞周期特異性藥物:主要是一些代謝類和植物類藥物。它們通過抑制細(xì)胞脫氧核糖核酸的生化合成及有絲分裂而發(fā)揮作用。因此,只能影響已進(jìn)行細(xì)胞周期或處于增殖狀態(tài)的細(xì)胞;對未進(jìn)入細(xì)胞周期的休止的細(xì)胞則不敏感。
2.治療方案
臨床上常用的治療方案有以下兩種:
單一化學(xué)藥物治療:原則上應(yīng)用選擇性比較強(qiáng)的藥物。如鱗狀細(xì)胞癌應(yīng)用平陽霉素;腺癌類應(yīng)用喜樹堿或5-氟尿嘧啶治療。
聯(lián)合化學(xué)藥物治療:聯(lián)合化學(xué)藥物治療應(yīng)選擇作用于腫瘤不同細(xì)胞周期,以及考慮到不同毒性的藥物進(jìn)行合并,以便產(chǎn)生協(xié)同作用,避免對抗,提高療效。
3.給藥方法
序貫療法:常用于較晚期的惡性腫瘤。先用較大劑量細(xì)胞周期非特異性藥物殺傷大量腫瘤細(xì)胞,使增殖的癌細(xì)胞總數(shù)減少促使休止期的癌細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,再用細(xì)胞周期特異性藥物殺傷增殖細(xì)胞,可以提高療效。
另一種序貫療法亦稱同步治療,先用M期抑制劑(長春新堿或長春堿),醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理經(jīng)過一定時間后,再用細(xì)胞周期特異性或非特異性藥物治療,也可以增加療效。長春新堿能使細(xì)胞阻滯在M期,造成部分同步化,經(jīng)過一段時間,長春新堿的作用解除后,這些細(xì)胞將同步化地進(jìn)入甲氨蝶呤或環(huán)磷酰胺最敏感的時相,增加藥物的殺癌細(xì)胞能力。
沖擊療法:大劑量一次沖擊治療。通常指給藥間隔在3周以上者。這一方案可以利用藥物的最大殺傷能力,比每日小劑量用藥療效顯著為好。沖擊療法的毒性,特別是對骨髓的抑制并不比小劑量給藥為大,且不易出現(xiàn)耐藥性;對免疫功能的影響亦較小,但對老年、體弱的患者應(yīng)慎重使用,而且應(yīng)在有解毒藥的條件下配合應(yīng)用。
中劑量脈沖治療:即采用適當(dāng)間歇,中劑量給藥的方法。通常指每周給藥l~2次。臨床上多用甲氨蝶呤、喜樹堿、放線菌素等細(xì)胞周期特異性藥物,可以較多地殺傷處于增殖狀態(tài)的癌細(xì)胞,而較小損傷休止的生血干細(xì)胞。
小劑量每天給藥:適用于藥物毒性較小,排泄較快者。如平陽霉素、丙卡巴肼等。
分次給藥:指每隔數(shù)小時給藥1次。如阿糖胞苷,對增殖細(xì)胞非常敏感,但在體內(nèi)存留時間短,因而必須采用分次給藥的方法。才能使血中藥物濃度持續(xù)一定時間。
4.給藥途徑
可選用靜脈推注或滴注、頸外動脈分支插管推注或滴注(亦稱區(qū)域性動脈化療)、口服、腫瘤內(nèi)注射、肌肉注射以及外用涂敷等。
5.化療的不良反應(yīng)
主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制。
對造血系統(tǒng)有抑制作用的藥物:氮芥、醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理絲裂霉素、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、長春堿等。
對造血系統(tǒng)無抑制作用或作用較輕的藥物:激素、阿糖胞苷、平陽霉素、長春新堿等。
當(dāng)白細(xì)胞數(shù)降到3×109/L、血小板計數(shù)降到8×109/L時,應(yīng)予停藥。防治白細(xì)胞數(shù)下降或提高白細(xì)胞可用利血生、維生素B4、維生素B6、鯊肝醇、潑尼松等藥物。提高血小板計數(shù)的藥物有花生衣糖漿、止血寧、酚磺乙胺等。白細(xì)胞計數(shù)嚴(yán)重減少時,應(yīng)給予抗生素或丙種球蛋白以預(yù)防感染。必要時應(yīng)輸入鮮血,或行成分輸血。如條件許可,患者應(yīng)在消毒隔離室內(nèi)生活與治療。
其他的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)。表現(xiàn)為;食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉或腹痛,嚴(yán)重時可有血性腹瀉、口腔炎或肝損傷。如甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶等均可引起。輕度的消化道反應(yīng)可于停藥后逐漸恢復(fù),重度的消化道反應(yīng)須及時治療,方法同放療后反應(yīng)。另外,巰嘌呤、喜樹堿、環(huán)磷酰胺有時可引起血尿;長春堿和長春新堿都有神經(jīng)肌毒性,可引起麻木、疼痛。