藥學(xué)綜合知識與技能基礎(chǔ)知識——什么是藥物的快速耐受性

　　有些藥物在短時間內(nèi)重復(fù)給予而使機體反應(yīng)減弱，最后雖然劑量加得很大也不能得到原來的反應(yīng)。藥物的此種現(xiàn)象稱為藥物的快速耐受或急性耐受，這種特性叫快速耐受性。熟知的藥物快速耐受是在給麻醉狗靜脈注射麻黃堿后，血壓升高時反應(yīng)很快減弱，這種快速耐受形成的原因，最初認為是麻黃堿直接作用于效應(yīng)器的受體，使之很快飽和所致。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)收集整理后來的研究表明，麻黃堿的升壓作用是由于置換了神經(jīng)末梢結(jié)合點上的去甲腎上腺素，使之進入細胞外液，此內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)再作用于效應(yīng)器細胞上的受體結(jié)合部位以產(chǎn)生作用。交感神經(jīng)末梢雖有大量去甲腎上腺素儲存，但可供這類藥物置換的并不多，所以連用幾次后，作用就很快消失。其實，麻黃堿快速耐受性的形成，可能以上兩種機制都有。其它結(jié)構(gòu)和麻黃堿相似的化合物如苯丙胺等，也有此現(xiàn)象。另一類型的藥物僅直接作用于效應(yīng)器受體，也會引起快速耐受現(xiàn)象。如給麻醉動物靜脈注射血管加壓素，因與小動脈和微血管壁上的受體直接結(jié)合而引起血管收縮，使血壓升高。如在短時間內(nèi)連續(xù)注射，也可引起快速耐受。這是因為血管加壓素與受體的結(jié)合物解離較慢，重復(fù)注射時部分受體仍被占據(jù)，參與新的結(jié)合反應(yīng)的受體減少，所以作用減弱。神經(jīng)節(jié)對煙堿興奮作用的快速耐受現(xiàn)象可能也有這種機制。