流感樣癥狀等全身不良反應(yīng) Marcellin等的一項(xiàng)國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)的研究結(jié)果顯示，聚乙二醇干擾素單藥治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的不良反應(yīng)及發(fā)生率分別為發(fā)熱59%、乏力42%、肌肉酸痛27%、頭痛24%、食欲減退18%、關(guān)節(jié)痛15%、脫發(fā)14%、腹瀉11%、頭暈8%、失眠8%、惡心8%、情緒激動(dòng)7%、喉痛6%、寒戰(zhàn)6%、注射部位反應(yīng)6%、咳嗽6%、上呼吸道感染5%、瘙癢5%、上腹部痛5%、背痛2%.

　　一般認(rèn)為，這種全身不良反應(yīng)是正常的藥物反應(yīng)，也可能與患者出現(xiàn)治療應(yīng)答有關(guān)。對(duì)于全身不良反應(yīng)，醫(yī)生和患者的認(rèn)知程度較高。全身不良反應(yīng)主要出現(xiàn)在治療初期，持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短，《指南》建議可給予患者對(duì)癥治療措施以減輕癥狀，且隨治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減輕或消失，因此較少患者為此中斷治療。

　　實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)異常 治療過(guò)程中常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)異常主要包括中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)下降和血小板減少，以及血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高。不良反應(yīng)或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常的嚴(yán)重程度因人而異，一般并不嚴(yán)重，患者基本都能堅(jiān)持治療。

　　研究表明，由于安全性原因中斷治療者占7%，由于1項(xiàng)或1項(xiàng)以上實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)異常需要調(diào)整劑量繼續(xù)治療者占37%，其中血小板減少者占19%、中性粒細(xì)胞減少者占17%、ALT升高者占7%.調(diào)整劑量后，多數(shù)患者能繼續(xù)堅(jiān)持治療。關(guān)于干擾素治療慢性肝炎的不良反應(yīng)或?qū)嶒?yàn)室檢查指標(biāo)異常的其他研究較多，但多與本項(xiàng)研究結(jié)果相似。

　　一些研究提示，干擾素治療中出現(xiàn)外周血細(xì)胞或血小板計(jì)數(shù)減少的患者不一定都存在骨髓抑制，一些患者可能存在骨髓增生活躍。還有研究報(bào)告，干擾素治療后的外周血中性粒細(xì)胞減少者并沒(méi)有繼發(fā)性感染增加的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在Marcellin等的研究中，上呼吸道感染發(fā)生率為5%，另一項(xiàng)國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示，聚乙二醇干擾素單藥治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，上呼吸道感染發(fā)生率為8%.這兩項(xiàng)研究都提示，上呼吸道感染發(fā)生率明顯低于中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率，且較拉米夫定治療的對(duì)照組（2%和7%）無(wú)明顯增高。

　　在治療過(guò)程中出現(xiàn)的外周血白細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）和血小板減少最令人關(guān)注，常是不能堅(jiān)持治療的主要原因。多數(shù)學(xué)者仍認(rèn)為，這種現(xiàn)象主要由于干擾素一過(guò)性抑制骨髓引起，隨著治療的繼續(xù)或?qū)χ委煼桨傅倪m當(dāng)調(diào)整可逐漸好轉(zhuǎn)，治療結(jié)束后亦可恢復(fù)正常。我國(guó)《指南》對(duì)臨床應(yīng)用干擾素治療肝炎時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，明確給出處理原則。

　　最近發(fā)表的《干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議》亦明確指出，在干擾素治療過(guò)程中，要關(guān)注中性粒細(xì)胞或血小板減少的速度和幅度，對(duì)于下降速度較快的患者應(yīng)當(dāng)更加密切監(jiān)測(cè)，及時(shí)處理。對(duì)于血小板減少患者，還要關(guān)注是否伴有出血傾向，對(duì)下降速度快，伴有凝血功能障礙的患者應(yīng)當(dāng)高度重視。

　　在干擾素治療期間，患者可能出現(xiàn)ALT升高，升高的程度因人而異，一般不伴有膽紅素升高。這種ALT升高的現(xiàn)象一般認(rèn)為與干擾素激發(fā)的免疫反應(yīng)有關(guān)，常常提示可能發(fā)生免疫應(yīng)答。但ALT明顯升高者也提示肝臟炎癥程度較嚴(yán)重，甚至與出現(xiàn)肝臟失代償有關(guān)。因此根據(jù)ALT升高程度進(jìn)行適當(dāng)對(duì)癥處理是很有必要的。

　　一般來(lái)說(shuō)，ALT在5倍正常值上限之內(nèi)，可以不作處理；如在5~10倍正常值上限之間，可以應(yīng)用護(hù)肝或降酶藥物處理；如在10倍正常值上限以上，應(yīng)加用甘草酸制劑治療，以抑制較強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，如控制效果不明顯，甚至繼續(xù)升高或伴有膽紅素升高應(yīng)密切觀察，必要時(shí)可收住院治療或暫停干擾素治療。一旦病情穩(wěn)定，再根據(jù)具體情況決定是否繼續(xù)干擾素治療。

　　其他不良反應(yīng) 在2項(xiàng)國(guó)際多中心試驗(yàn)中，聚乙二醇干擾素單藥治療患者的抑郁癥發(fā)生率分別為3%和5%，出現(xiàn)嚴(yán)重甲狀腺功能紊亂者2例（1%）。對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重精神異常的患者應(yīng)停藥觀察，并請(qǐng)精神科醫(yī)生共同診治。

　　出現(xiàn)甲狀腺功能變化的原因主要與干擾素誘生甲狀腺抗體相關(guān)，可表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)或低下。《干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議》中指出，對(duì)于治療過(guò)程中發(fā)生甲狀腺功能相關(guān)的指標(biāo)（如TT3、TT4、TSH）升高或下降時(shí)，應(yīng)與相關(guān)專科醫(yī)生會(huì)診，必要時(shí)可根據(jù)患者具體情況暫停干擾素治療。

　　干擾素治療過(guò)程中應(yīng)檢測(cè)自身免疫抗體，對(duì)于產(chǎn)生自身免疫抗體的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，必要時(shí)應(yīng)停藥觀察。糖尿病并不是干擾素治療的禁忌癥，但干擾素治療患者可能出現(xiàn)血糖升高的現(xiàn)象，因此干擾素治療患者應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理。