止痛藥他噴他多（tapentadolhydrochloride）于2008年11月21日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，其商品名還沒有確認(rèn)。該藥是由美國Johnson&Johnson公司研發(fā)，臨床上使用的速釋片有50、75、100mg3種規(guī)格。本品用于緩解中度及重度急性疼痛。他噴他多的中文化學(xué)名稱：（-）-（1R，2R）-3-（3-二甲氨基-1-乙基-2-甲基丙基）苯酚鹽酸鹽；英文化學(xué)名稱：（-）-（1R，2R）-3-（3-dimethylamino-1-ethyl-2-methylpropyl）phenolhydrochloride；分子式：C14H23NO.HCl；相對分子質(zhì)量：257180；CAS登記號：17559120920.文獻(xiàn)報(bào)道了他噴他多的合成路線：以3-戊酮為原料，與二甲胺鹽酸鹽發(fā)生Mannich反應(yīng)生成外消旋體，繼而與3-溴苯甲醚發(fā)生Grignard反應(yīng)，再經(jīng)過非對映異構(gòu)體的分離、外消旋體的拆分，氯化和還原后得到中間體（-）-（1R，2R）-3-（3-二甲氨基-1-乙基-2-甲基丙基）苯甲醚鹽酸鹽，該中間體經(jīng)濃氫溴酸水解后成鹽得到他噴他多他噴他多能夠激活阿片受體，尤其是μ2受體（MOR），可用來緩解中度及重度急性疼痛。嗎啡作為一種典型的MOR拮抗劑，對急性疼痛具有顯著作用，但是對慢性疼痛、神經(jīng)痛及炎癥疼痛療效較低，且長期使用嗎啡將會(huì)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的耐受性和成癮性。

　　他噴他多是一種新穎的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的口服止痛藥物，它有兩種作用機(jī)制：一種是作用于阿片μ2受體，通過改善疼痛感覺和情感因素，抑制疼痛在脊髓中的傳遞，從而影響和控制感知疼痛的大腦皮層部位的活動(dòng)；另一種是對去甲腎上腺素重?cái)z取的抑制作用，抑制其重吸收進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，從而提高大腦中的去甲腎上腺素水平，同樣也起到鎮(zhèn)痛作用。他噴他多不依賴代謝活化作用，沒有代謝活化產(chǎn)物，對各種急性炎癥和神經(jīng)痛均具有強(qiáng)效作用，其效能介于嗎啡和曲馬多之間，靜脈注射和口服均可獲得較高的血藥濃度，與嗎啡相比更不易產(chǎn)生鎮(zhèn)痛耐受性和依賴性。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，他噴他多的口服絕對生物利用度為32%，且代謝穩(wěn)定，幾乎可全部代謝為無活性的結(jié)合物，大約在5d后代謝達(dá)到平衡。他噴他多常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、頭暈及失眠，同時(shí)也可能出現(xiàn)呼吸抑制；當(dāng)共同服用其他阿片類藥物、違禁藥物或酒精時(shí)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制成癮作用。

　　他噴他多已經(jīng)在歐洲、美國、德國等國家和地區(qū)申請了專利保護(hù)，與其相關(guān)的專利主要有德國專利：DE102007019417；美國專利：US2008/0102130、US2009/0012180；歐洲專利：EP1985292；世界專利：WO2008/012046、WO2008/012047、WO2008/012283、WO2008/051617、WO2008/128739、WO2008/128740等，這些專利對他噴他多的合成方法和治療用途均進(jìn)行了保護(hù)。他噴他多作為一類新藥，鑒于其良好的鎮(zhèn)痛活性，有望用于緩解18歲以上成人的急性和慢性中至重度疼痛，尤其可用于緩解手術(shù)中的重度疼痛，因此本品更易被患者廣泛接受和使用。