有機磷酸酯類包括甲拌磷(3911)、內吸磷(1059)、對硫磷(1605)、敵敵畏、敵百蟲、樂果、馬拉硫磷等農藥。用作戰(zhàn)爭化學毒氣的塔朋、沙林、索曼也屬于本類毒物,但其毒性更大。
一般有機磷酸酯類易揮發(fā),酯溶性高,可經呼吸道、消化道粘膜甚至完整的皮膚吸收。前兩種途徑進入人體時,吸收迅速而完全。在農藥使用過程中,主要是通過皮膚吸收中毒,6~12h血中濃度達最高峰,并分布于全身各器官,以肝臟含量最高,其次是腎、肺、脾等,肌肉及腦的含量最低。在體內迅速進行生物轉化,主要是通過氧化或水解。一般講,氧化后毒性增加,如對硫磷在肝臟內氧化成對氧磷,毒性增強。水解后毒性降低,如敵百蟲迅速水解成三氯乙醛,毒性明顯下降。體內磷酸酯酶和酰胺酶能水解某些有機磷酸酯類。有機磷酸酯類與AchE的結合比易遞性抗膽堿酯酶藥更牢固,使AchE變成磷酰化AchE而失活。Ach大量堆積而產生M和N樣作用有機磷酸酯類大部分經腎排泄,小量從糞便排出。
有機磷酸酯類進入人體后,其親電子性的磷原子與AChE的酯解部位絲氨酸羧基上具有親核性的氧原子形成共價鍵結合,生成難以水解的磷?;疉ChE,使AChE失去水解ACh的能力,導致乙酰膽堿在體內堆積而引起一系列中毒癥狀。如未經及時搶救使酶復活,則磷?;疉ChE的磷?;鶊F上的一個烷基或烷氧基斷裂,生成更加穩(wěn)定的單烷基或單烷氧基磷酰化AChE,此時即使應用AChE復活藥亦不能恢復酶的活性,這種現象稱為“老化”。一旦AChE出現老化,必須等新生AChE形成,才能恢復水解ACh的能力。此恢復過程約需15d~30d.因此一旦中毒,應迅速-搶救,在磷?;疉ChE老化之前,用肟類AChE復活藥,以使AChE復活。