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慢性腎功不全(CRF)時(shí)較易伴發(fā)感染,而感染又加重了CRF的惡化程度。故臨床上合理應(yīng)用抗生素治療并發(fā)的嚴(yán)重感染,是防止腎功損傷和延緩CRF惡化的重要問題。在選用抗生素時(shí)主要針對(duì)引起感染的可能菌屬,最好做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn),然后根據(jù)抗生素的主要代謝過程、排泄途徑和毒性大小、尤其是腎毒性及腎功減退的程度等綜合考慮治療措施和治療方案。在CRF合并嚴(yán)重革蘭氏陰性細(xì)菌感染時(shí),不管腎功如何,均應(yīng)給予首次沖擊量或飽和量的氨基糖甙類抗生素,如慶大霉素或妥布霉素首次劑量1.5~2.0mg/kg,卡那霉素或丁胺卡那霉素7.5~10mg/kg,嗣后改維持劑量時(shí)亦應(yīng)使用藥濃度高于有效抑菌水平。若Ccr值減退,則在沖擊量后減小劑量維持治療。CRF患者因清除能力下降而需減少抗生素的劑量。減少劑量主要由抗生素在體內(nèi)蓄積是否對(duì)病人腎功能產(chǎn)生危害而定,如治療指數(shù)(藥物中毒濃度與治療濃度之比率)的高低,氯霉素、紅霉素及其它大環(huán)內(nèi)脂類抗生素(如麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素等)及青霉素G等藥物的治療指數(shù)均較高,使用常規(guī)劑量一般不會(huì)加重腎功損害。氨基糖甙類抗生素如鏈霉素、新霉素、巴龍霉素、卡那霉素、妥布霉素、里杜霉素、慶大霉素、西梭霉素、醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理乙基西梭霉素等藥物治療指數(shù)均較低,一旦腎組織中藥物蓄積易導(dǎo)致腎中毒,故即使輕度腎功障礙者,也必須減少劑量。氯霉素在CRF時(shí),T1/2稍有延長,其降解產(chǎn)物葡萄糖醛酸衍生物在體內(nèi)蓄積,雖無抗菌活性,但對(duì)骨髓有抑制作用,仍宜慎用。氯霉素可被HD(血液透析)清除而不被PD(腹膜透析)清除;故在HD后宜加用一次劑量。而紅霉素類抗生素不受HD/PD的影響,故劑量不必改變。β-內(nèi)酰胺類(如苯氧甲基青霉素、氨芐青霉素、芐青霉素、羥氨芐青霉素、氟氯青霉素、羧芐青霉素、甲氧苯青霉素、羥噻吩青霉素等)以及第一代頭孢菌素對(duì)青霉素酶穩(wěn)定。但仍可被革蘭氏陰性細(xì)菌的β-內(nèi)酰酶破壞。第二代頭孢菌不經(jīng)對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰酶穩(wěn)定,如頭孢羥唑、頭孢呋肟等均有明顯腎毒性,應(yīng)避免使用。第三代頭孢菌素對(duì)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌有高度敏感性,如頭孢氨噻肟、頭孢去甲噻肟、頭孢氨噻肟唑及頭孢三嗪噻肟等均無腎毒性,可以正常用藥,但仍應(yīng)觀察緊功。上述頭孢類因可被HD清除,因此透析后宜加用半量或全量一次。三代頭孢菌素的林可霉素及氯林可霉素等在CRF病人時(shí),T1/2均有一定延長,血濃度增高,但因腎毒性較小,故僅需減量1/4~1/3.羧芐青霉素宜慎用。四環(huán)素類(金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲烯四環(huán)素、呱哌四環(huán)素、土霉素、甲烯土霉素及四環(huán)素等)及多肽類抗生素(多粘菌素,桿菌肽、萬古霉素等)在CRF病人時(shí)T1/2顯著延長,故不宜應(yīng)用。
CRF患者深部霉素感染的處理:兩性霉素B腎霉性大,僅用于PD伴霉菌性腹膜炎時(shí)醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理,小劑量0.5mg/L腹腔內(nèi)注射,每晚1mg加NS2~3ml注入透析管內(nèi)封和,療程1~2周。酮康唑在CRF時(shí)不影響其排泄,故可按常規(guī)用藥0.2~0.4g/d口服,療程1~6周。
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