?。ㄒ唬┌l(fā)病原因其發(fā)生可能與酒精對腦組織的直接毒性作用，以及酒精中毒導致的痙攣、低血糖、B族維生素缺乏等對大腦的綜合性損害有關。酒精對大腦損害的影響因素很多，如飲酒方式和時間、酒質量、飲食方式、頭外傷史，伴發(fā)肝病、營養(yǎng)不良和藥物濫用等。

　　（二）發(fā)病機制慢性酒中毒引起酒中毒性癡呆（alcoholic dementia）的機制還不清楚，多數(shù)認為酒精的神經(jīng)毒性作用使腦皮質神經(jīng)元變性、壞死和缺失，神經(jīng)細胞胞體萎縮、腦細胞脫水和突觸減少。

　　1.遺傳因素 酒中毒的發(fā)生率在一級親屬中較一般人群高7倍。酒精對大腦損害的敏感性也受遺傳因素的影響，CT檢查和神經(jīng)心理測驗表明，某些酒中毒病人有明顯腦萎縮和腦功能異常，另一些酒中毒者盡管飲酒時間和量相近，卻無明顯腦萎縮和腦功能異常。酒精的神經(jīng)毒性和硫胺缺乏對不同部位腦損害的差異與遺傳易感性有關，酒精的神經(jīng)毒性通常損害皮層和基底核，硫胺缺乏對基底核、間腦、腦干上端和乳頭體等損害較重。酒精神經(jīng)毒性高度易感個體，易出現(xiàn)腦萎縮和認知功能障礙，硫胺缺乏易感性個體，易發(fā)展為Wernicke-Korsakoff綜合征，少數(shù)人對酒精的神經(jīng)毒性和硫胺缺乏有雙重易感性。

　　2.神經(jīng)生化及代謝（1）毒性產(chǎn)物：乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛是毒物，能與各種蛋白質結合，酒精能激活某些特殊的外源酶，產(chǎn)生異常毒物如磷脂酰乙醇和脂肪酸乙酯，可引起腦細胞中毒和死亡。

　?。?）代謝異常：酒精抑制蛋白質合成，影響細胞膜類脂和蛋白質的結構，改變神經(jīng)細胞膜流動性、三磷腺苷活性和阻礙鈣運輸，引起神經(jīng)細胞功能障礙，導致神經(jīng)細胞死亡；酒中毒導致硫胺缺乏，使轉酮酶活性降低，類脂和蛋白質合成減少，影響細胞內(nèi)鈣調節(jié)，導致神經(jīng)細胞死亡醫(yī)學教育`網(wǎng)搜集整理。

　?。?）遞質合成障礙：酒精的神經(jīng)毒性和硫胺缺乏可干擾神經(jīng)遞質的合成、攝取和釋放，導致基底核神經(jīng)核損傷，使乙酰膽堿和去甲腎上腺素合成減少，Korsakoff綜合征記憶障礙和癡呆可能與乙酰膽堿顯著減少有關。

　　3.神經(jīng)影像學和神經(jīng)病理學研究表明，慢性酒中毒病人大腦結構異常是神經(jīng)心理損害的基礎。額葉皮質對酒精損害最敏感，慢性酒中毒病人出現(xiàn)認知功能和記憶障礙，與額葉有關的操作較差。慢性酒中毒病人常有視覺運動協(xié)調、視空間定位、視覺調整和記憶等損害，與右側半球功能障礙有關。慢性酒中毒多為彌漫性腦損害，酒精抑制海馬N-甲基-D-天門冬氨酸受體，后者對學習記憶起重要作用。

　　慢性酒中毒的病理改變可見腦萎縮、腦室擴大、腦重量減輕，皮質神經(jīng)元變性、缺失，神經(jīng)細胞數(shù)目減少、胞體萎縮，軸突和樹突減少，腦白質水含量增加、類脂和磷脂含量減少。

　　但有關原發(fā)性酒精性癡呆的病理報道尚不一致。大多數(shù)報道認為，酒精性癡呆或衰退狀態(tài)患者的病理，證明具有Wernicke-Korsakoff綜合征的病理改變，常有程度不同的創(chuàng)傷性損傷；另有一些病例則表現(xiàn)為缺氧或肝性腦病、交通性腦積水、Alzheimer病、缺血性壞死，以及其他一些與酒精中毒無關的病理改變。根據(jù)實踐經(jīng)驗，這種病理狀態(tài)可能是其中某一種疾病，或多種疾病相互結合的結果，不能由此推論酒精對腦毒性作用的假說。除個別情況如酒精中毒與Alzheimer病巧合外，他們認為所有酒精性癡呆的病理，僅證實了具有慢性病變特點。

　　簡而言之，原發(fā)性酒精性癡呆概念最嚴重的缺憾，是沒有明確規(guī)定的、特征性病理學定義。在形態(tài)學基礎明確以前，酒精性癡呆的臨床病理實體，仍然是概念不清的。