20世紀中葉，由于科學技術的突飛猛進，口腔微生物學、口腔生物學有了長足的發(fā)展。特別是對齲病微生物和牙菌斑的研究，齲病病變的超微結構的觀察以及免疫、生物化學等相關學科的發(fā)展，大大提高了人們對齲病的認識醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理。這些研究成果補充和豐富了Miller的齲病化學細菌學說。20世紀60年代Keyes在此基礎上提出了齲病的“三聯(lián)因素”理論，明確提出齲病是南細菌、食物和宿主三方面的因素共同作用產(chǎn)生的，缺一不可。除此之外，20世紀70年代有學者認為時間因素也必須考慮在內(nèi)，因此將“三聯(lián)因素”理論發(fā)展成“四聯(lián)因素”。也就是說，齲病的發(fā)生要求有口腔致齲菌群以及致齲的食物，有足夠的時間共同作用于對齲病敏感的宿主。