細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì):
血管活性胺包括組胺和5-羥色胺(5-HT)。醫(yī)學(xué).教育網(wǎng)整理組胺主要存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中,也存在于血小板。引起肥大細(xì)胞釋放組胺的刺激包括:①創(chuàng)傷或熱等物理因子;②免疫反應(yīng),即抗原與結(jié)合于肥大細(xì)胞表面的IgE相互作用時(shí),可使肥大細(xì)胞釋放顆粒;③補(bǔ)體片斷,如過(guò)敏毒素;④中性粒細(xì)胞溶酶體陽(yáng)離子蛋白;⑤某些神經(jīng)肽。在人類,組胺可使細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張,細(xì)靜脈內(nèi)皮細(xì)胞收縮,導(dǎo)致血管通透性升高。組胺可被組胺酶滅活。組胺還有對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用。
5-HT由血小板釋放,膠原和抗原抗體復(fù)合物可刺激血小板發(fā)生釋放反應(yīng)。雖然在大鼠其作用與組胺相似,但在人類炎癥中的作用尚不十分清楚。
花生四烯酸代謝產(chǎn)物:
包括前列腺素(PG)和白細(xì)胞三烯,均為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物。AA是二十碳不飽和脂肪酸,是在炎癥刺激和炎癥介質(zhì)(如C5a)的作用下激活磷脂酶產(chǎn)生的,在炎癥中,中性粒細(xì)胞的溶酶體是磷脂酶的重要來(lái)源。AA經(jīng)環(huán)加氧酶和脂質(zhì)加氧酶途徑代謝,生成各種產(chǎn)物。
總之,炎癥刺激花生四烯酸代謝并釋放其代謝產(chǎn)物,導(dǎo)致發(fā)熱、疼痛、血管擴(kuò)張、通透性升高及白細(xì)胞滲出等炎癥反應(yīng)。另一方面,抗炎藥物如阿司匹林、消炎痛和炎固醇激素則能抑制花生四烯酸代謝、減輕炎癥反應(yīng)。
白細(xì)胞產(chǎn)物被致炎因子激活后,中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞可釋放氧自由基和溶酶體酶,促進(jìn)炎癥反應(yīng)和破壞組織,成為炎癥介質(zhì)。
1)活性氧代謝產(chǎn)物:其作用包括三個(gè)方面:①損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致血管通透性增加。②滅活抗蛋白酶(如可滅活α1抗胰蛋白酶),導(dǎo)致蛋白酶活性增加,可破壞組織結(jié)構(gòu)成分,如彈力纖維。③損傷紅細(xì)胞或其它實(shí)質(zhì)細(xì)胞。
當(dāng)然,血清、組織液和靶細(xì)胞亦有抗氧化保護(hù)機(jī)制,故是否引起損傷取決于兩者之間的平衡狀態(tài)。
2)中性粒細(xì)胞溶酶體成分:因中性粒細(xì)胞的死亡、吞噬泡形成過(guò)程中的外溢及出胞作用,溶酶體成分可外釋,介導(dǎo)急性炎癥。其中中性粒細(xì)胞蛋白酶,如彈力蛋白酶、膠原酶和組織蛋白酶可介導(dǎo)組織損傷。
陽(yáng)離子蛋白質(zhì)具有如下生物活性:①引起肥大細(xì)胞脫顆粒而增加血管通透性;②對(duì)單核細(xì)胞的趨化作用;③起中性和嗜酸性粒細(xì)胞游走抑制因子的作用。
細(xì)胞因子細(xì)胞因子主要由激活的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生,可調(diào)節(jié)其他類型細(xì)胞的功能,在細(xì)胞免疫反應(yīng)中起重要作用,在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中亦有重要功能。
IL-1和TNF的分泌可被內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、物理性損傷等多種致炎因子刺激,可通過(guò)自分泌、旁分泌和全身作用等方式起作用。特別是它們可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子,增進(jìn)白細(xì)胞與之粘著。也可以引起急性炎癥的發(fā)熱。TNF還能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集和激活間質(zhì)組織釋放蛋白水解酶。IL-8是強(qiáng)有力的中性粒細(xì)胞的趨化因子和激活因子。
血小板激活因子血小板激活因子是另一種磷脂起源的炎癥介質(zhì),乃由IgE致敏的嗜堿性粒細(xì)胞在結(jié)合抗原后產(chǎn)生。除了能激活血小板外,PAF可增加血管的通透性、促進(jìn)白細(xì)胞聚焦和粘著,以及趨化作用。此外還具有影響全身血液動(dòng)力學(xué)的功能。嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞均能釋放PAF.PAF一方面可直接作用于靶細(xì)胞,還可刺激細(xì)胞合成其他炎癥介質(zhì),特別是PG和白細(xì)胞三烯的合成。
其他炎癥介質(zhì)P物質(zhì)可直接和間接刺激肥大胞脫顆粒而引起血管擴(kuò)張和通透性增加。內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞所產(chǎn)生的一氧化氮可引起血管擴(kuò)張和具細(xì)胞毒性。